文章来源:咚咚红粉健康
三阴性乳腺癌Triple-NegativeBreast Cancer (TNBC)约占浸润性乳腺癌的10%-20%,具有侵袭性强和容易远处转移的临床特征,转移性三阴性乳腺癌的中位生存期仅为13个月,是一种严重危害女性健康的疾病。
不同于其它乳腺癌,三阴乳腺癌的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2分子都是阴性,靶向这些分子的内分泌治疗和靶向治疗统统无效,使得三阴性乳腺癌缺乏行之有效的治疗手段,进展期患者的五年生存率不到15%。
一些耳熟能详的名人如陈晓旭,姚贝娜,唐家三少的妻子都是因为三阴性乳腺癌而离开人世,因而寻找有效的治疗手段成为三阴乳腺癌研究中的难点和热点。
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三阴性乳腺癌是一群异质性很强的肿瘤,其中约有24.4%虽然不表达雌激素和孕激素的受体,但会在腔面表达雄激素受体(AR),尤其是老年患者中,表达率更高。
AR阳性的三阴乳腺癌患者,化疗效果较差,新辅助化疗后的病理完全缓解率大约只有阴性患者的一半,但两者的无病生存期和总生存期并没有显著差异。
在腔面AR阳性的三阴乳腺癌中,大约40-50%存在PIK3CA激活突变。AR可以与PI3K的p85亚基相互作用,通过非基因转录途径激活PI3K,并上调对三阴乳腺癌十分重要的Akt磷酸化。所有携带PIK3CA突变的AR阳性乳腺癌细胞系,都表现出对PI3K抑制剂敏感,并且PI3K抑制剂与AR拮抗剂之间存在协同的作用。联合AR与PIK3CA抑制剂可能是个适合AR阳性三阴乳腺癌的治疗策略。
AR阳性的TNBC的药物治疗
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