ASCO GU2022丨免疫、ADC、PARPi各显神通 八大重磅研究精彩纷呈

2 期 PERICLES 试验 (NCT03686332)，将，IV 期阴茎鳞状细胞癌患者分为免疫组（n=12）和放免联合组(n=20)，两组患者每 3 周接受 1200 mg atezolizumab，放疗组还接受了 33 次 1.5 Gy（局部受累淋巴结）和 1.8 Gy（宏观肿瘤和边缘）照射。预设主要终点为1 年 PFS 为 35% 或更高，次要终点是 2 年总生存率（2 年总生存率）。

结果显示，加或不加放射治疗的 Atezolizumab对晚期阴茎鳞状细胞癌患者没达到预期的 1 年无进展生存期 (PFS) 主要终点。在 22 个月的中位随访中，只有 12.5% 的患者的 PFS 为 1 年或更长时间（95% CI，5.0-31.3）。中位 PFS 为 2.5 个月，治疗组之间无显著差异 。PD-L1 阳性患者以及人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性患者的 PFS 略高。

在毒性方面，两组的 20 名患者（63%）经历了任何级别的免疫治疗相关不良事件（AE），而 3 名（9.4%）患者经历了 3 级或 4 级 AE。在放疗组，18 名患者 (90%) 经历了与放疗相关的 AE，其中 13 名 (65.0%) 为 3 级或 4 级。

根据 3 期 KEYNOTE-564 试验（NCT03142334）的更新分析结果，辅助 pembrolizumab 与安慰剂相比，在复发风险高的肾细胞癌 (RCC) 患者中继续显示出无病生存期 (DFS) 获益。

KEYNOTE-564 先前报道的数据发现，在意向治疗人群中，与安慰剂相比，使用K药辅助治疗产生了具有统计学意义和临床意义的 DFS 益处（HR，0.68，95% CI：0.53-0.87，P = .001） . 2022  GU 大会报告包括更新的疗效和安全性分析以及 30.1 个月的随访。

KEYNOTE-564 评估了定义为中高风险（pT2，4 级或肉瘤样，N0，M0；pT3，任何级别，N0，M0）、高风险（pT4，任何级别，N0、M0；任何 pT）的 RCC 患者、任何等级、N+、M0) 和 M1 手术后无疾病证据 (NED)。患者以 1:1 的比例随机接受K药，每 3 周 200 毫克（n = 496）或每 3 周安慰剂（n = 498）。

对于 DFS 的主要终点，接受 pembrolizumab 的患者保持获益（HR，0.63，95% CI：0.50-0.80，P < .0001），三个亚组的获益如下：

• 中高风险：HR，0.68（95% CI：0.52-0.89）

• 高风险：HR，0.60（95% CI：0.33-1.10）

• M1 NED：HR，0.28（95% CI：0.12-0.66）

在 KEYNOTE-564 的初步分析中，在 24.1 个月的随访中，K药组有 470 名患者（96.3%）发生了全因不良事件（AE），而安慰剂组有 452 名患者（91.1%）；在 2022 年 ASCO GU 研讨会上公布的最新发现中，与安慰剂组的 453 名患者（91.3%）相比，帕博利珠单抗组出现全因 AE 的患者数量没有变化。在 24.1 个月和 30.1 个月时，K药 组的 3-4 级 AE 也非常相似，分别为 42 名患者（8.6%）和 43 名患者（8.8%），而安慰剂组有 3 名患者（0.6%）为 24.1 和 30.1 个月。30.1 个月。

CLEAR 试验：该研究纳入 1609 名患者，均既往未接受过全身治疗，并以 1:1 的比例随机接受 20 mg lenvatinib（L药） 口服，每天 4 次，外加 200 mg pembrolizumab（K药） 每 3 周静脉注射一次，或 50 mg 舒尼替尼 4 周停药 2 周。

研究人员发现，与全球人群相似，联合治疗组的无进展生存期 (PFS) 比单用舒尼替尼更长，中位值分别为 22.1 个月和 11.1 个月。

在东亚亚组中，lenvatinib 和 pembrolizumab 组的 ORR 提高到了 65.3%，而单药治疗组为 49.2%（95% CI，1.07-4.28）。此外，反应持续时间更长，为 20.3 个月。按完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 划分，联合治疗在该患者亚群中仍然更强，分别为 17.3% CR 和 48% PR vs舒尼替尼组为 7.7% CR 和 41.5% PR。

CheckMate 9ER 试验：初治透明细胞 RCC 患者分别以 1:1 的比例分配至 240 mg 每 2 周和 40 mg 每天一次的 nivolumab（O药）+cabozantinib （卡博替尼）(n = 323) 或50 mg 每天一次的舒尼替尼 (n = 328) 4 周。

结果显示与舒尼替尼相比，接受nivolumab+cabozantinib的患者的中位 PFS 也有所改善，分别为 16.6 个月（95% CI，12.8-19.8）和 8.3 个月（95% CI，7.0-9.7）（HR，0.56；95% CI， 0.46-0.68)。此外，接受nivolumab+cabozantinib治疗的患者的 ORR 为 55.7%（95% CI，50.1%-61.2%），而接受舒尼替尼治疗的患者为 28.4%（95% CI，23.5%-33.6%）；nivolumab+cabozantinib的完全缓解率几乎翻了一番，分别为 12.4% 和 5.2%；中位反应持续时间更长 23.1 个月vs 15.1 个月。；中位治疗持续时间分别为 21.8 个月（范围，0.2-42.0）和 8.9 个月（范围，0.5-41.4）。

TIVO-3 试验：试验纳入 350 名复发/难治性 RCC （肾癌）患者，他们接受了 2 线或更多线的全身治疗。患者1：1被随机分配接受 tivozanib和索拉非尼。

2017年8月获得欧洲药品管理局（EMA）的批准用于治疗成人肾细胞癌；

2021年3月10日FDA批准tivozanib用于治疗成人肾细胞癌。

每组中的大多数患者（tivozanib 128 例，索拉非尼 131 例）均既往未接受过免疫治疗，tivozanib 组 79 例患者接受了 2 种 TKI 治疗，而索拉非尼组为 80 例。纳入分析的所有患者的 ECOG 评分均为 0 或 1。

3 年标志性长期 PFS 率在 tivozanib 和索拉非尼组分别为 12.3%（95% CI，8-18）和 2.4%（95% CI，1-6）；不仅如此，Tivozanib 在 4 年时也继续优于索拉非尼，PFS 率分别为 7.6%（95% CI，4-13）和 0%。

BAYOU 2 期试验：试验纳入约150 名患有不可切除的 IV 期尿路上皮癌、膀胱、肾盂、输尿管或尿道的移行细胞癌的患者。研究参与者以 1:1 的比例随机接受每 4 周 1500 mg 剂量的静脉内 (IV) I药加每日两次 300 mg 剂量的口服奥拉帕尼或单独的 durvalumab。

一线奥拉帕尼+I药在同源重组修复 (HRR) 突变的患者亚组中，双药组 (n = 17) 的中位 PFS 为 5.6 个月 (95% CI, 1.9-8.1)；ORR为35.5% vs I药组0%；DoR 为 6.7 个月（范围，3.7-12.0）。在 ITT 人群中，奥拉帕尼+I药与I药单药治疗相比并未改善 OS：双联疗法的中位 OS 为 10.2 个月（95% CI，7.0-13.9）vs 单独使用 I药的 10.7 个月（95% CI，7.2-17.3）（HR，1.07；95% CI，0.72-1.61；对数秩P =0 .728）；ORR 为 28.2%，而单独使用I药的 ORR 为 18.4%；双联组的中位 DoR 为 8.9 个月（范围，4.7-12.1），而I药为 14.8 个月（范围，7.5-17.2）。

在对双联疗法有反应的人中，35.3% 的人获得了 PR，29.4% 的人获得了 7 周或更长时间的 SD。此外，29.4% 有进展性疾病，5.9% 无法评估。

NICARAGUA 研究 ：大量研究发现肿瘤过度表达 c-Met 的 UC（尿路上皮癌） 患者可受益于这种独特的组合，因此研究人员试图评估该组合在晚期肾脏/UC 患者中的最大耐受剂量 (MTD)，以及在晚期 UC 中的初步疗效。

I 期的主要目标是确定尼拉帕尼和卡博替尼在晚期 UC 或肾细胞癌患者中的 MTD。II 期测量了该组合在晚期 UC 患者中的疗效。

I 期的计划剂量水平为 DL 1 尼拉帕尼 100 mg和卡博替尼 20 mg；DL 1.1 尼拉帕尼 100mg和卡博替尼 40 mg；DL2 尼拉帕尼 200 mg和卡博替尼 20 mg；DL3 尼拉帕尼 200 mg和卡博替尼 40 mg；和 DL 4 尼拉帕尼 200 mg和卡博替尼 60 mg。在第二阶段，患者接受尼拉帕尼和卡博替尼，每天一次，以 28 天为一个周期，按照第一阶段推荐的剂量。根据研究的剂量递增部分，研究人员推荐 II 期剂量为尼拉帕尼 100 mg/天+卡博替尼 40 mg/天。

根据 TROPHY-U-01 2 期试验的队列 3 结果，在二线治疗中联合使用 sacituzumab govitecan-hziy (靶向TROP2的ADC) 联合K药在初治转移性尿路上皮癌患者中产生了有希望的抗肿瘤活性(NCT03547973) 。

招募了多达 61 名在接受铂类治疗后未使用过检查点抑制剂且疾病进展的患者。该队列每 21 天在第 1 天和第 8 天接受 10 mg/kg 的 sacituzumab govitecan，每 21 天在第 1 天接受 200 mg pembrolizumab。治疗一直持续到患者出现不可接受的毒性或疾病进展。在 5.8 个月的中位随访中，接受联合治疗的患者的客观缓解率 (ORR) 为 34%（95% CI，20.1%-50.6%），可评估患者的 ORR 为 38%。一名患者出现完全缓解（CR），13名患者出现部分缓解（PR），11名患者病情稳定。在病情稳定的患者中，有 4 人病情稳定 6 个月或更长时间。

由于转移性尿路上皮癌患者的治疗选择仍然有限且结果不佳，研究人员旨在评估其他安全有效的选择以改善患者的反应。研究人员推测，抗体-药物偶联物和检查点抑制剂可能是一种有价值的组合策略，能够为转移性疾病患者带来益处。

TROPHY-U-01 队列正在评估中，队列 2 将 sacituzumab govitecan 作为检查点抑制后的单一药物进行研究，队列 4 和 5 评估 sacituzumab govitecan 与顺铂加或减 avelumab [Bavencio] 联合作为诱导治疗之后avelumab 转换维持治疗。