FDA批准ADC药物治疗尿路上皮癌；劳拉替尼、pemigatinib在中国拟纳入优先评审丨肿瘤情报-咚咚肿瘤科

文章来源：医学界肿瘤频道

要点提示

J Hepatol：EASL肝细胞癌全身治疗立场文件发布
JTO：乳腺癌患者又发生肺癌？吸烟和放疗可能是「罪魁祸首」
JTO：从不吸烟却罹患肺癌？这3种人风险最高
JTO：ITMIG胸腺瘤复发分类，能有效预测生存预后吗？
Cell Discovery：仁济医院发现肿瘤相关成纤维细胞全新亚群，有望为胰腺癌免疫治疗提供新的策略及思路
新药：FDA批准抗体偶联药物扩展适应证，治疗膀胱癌
新药：三代ALK抑制剂劳拉替尼在中国拟纳入优先审评
新药：FGFR抑制剂pemigatinib在中国拟纳入优先审评

J Hepatol：EASL肝细胞癌全身治疗立场文件发布

近日，欧洲肝脏研究协会（EASL）在Journal Of Hepatology杂志上发布了关于肝细胞癌（HCC）全身治疗的立场文件。

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文件指出，自2018年制定HCC管理的EASL临床实践指南以来，新的数据涌现。目前在一些国家获得许可的药物包括4种口服多酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼）、1种抗血管生成抗体（雷莫芦单抗）和4种免疫检查点抑制剂单药治疗或联合治疗（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、伊匹木单抗联合纳武利尤单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗单药治疗）。在大多数敏感性肿瘤和肝功能保留良好（使其适合连续治疗）的患者中，预期生存期延长超过2年。由于在任何给定的情况下都有不同的选择可用，疗效证据的可靠性和给定药物的安全性特征与患者特征和偏好的正确匹配是做出合理治疗决策的关键。

本文件中的建议修订了之前的EASL临床实践指南，旨在帮助为当前的患者提供最佳治疗。鉴于多项正在进行和有前景的试验，预计在不久的将来HCC全身治疗将取得进一步进展，这些建议将定期更新。

JTO：乳腺癌患者又发生肺癌？吸烟和放疗可能是「罪魁祸首」

四川大学华西医院胸外科车国卫教授等基于400万病例的2项Meta分析发现，与一般人群相比，乳腺癌患者更易发生原发性肺癌，且该风险受吸烟、放疗、化疗、雌激素受体（ER）状态和孕激素受体（PR）状态的影响。该研究结果发表在Journal of Thoracic Oncology。

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研究人员检索了PubMed、EMBASE和Web of Science数据库，检索时间均为从建库日期至2020年10月11日。共进行了2项独立的Meta分析：一项聚焦于报告乳腺癌患者后续发生肺癌的风险的研究，一项聚焦于探索乳腺癌患者后续发生肺癌的危险因素的研究。

其中，第一项Meta分析共纳入有15项研究，涉及1161979例患者。汇总结果表明，女性乳腺癌患者后续发生肺癌的风险显著增高（SIR=1.25，P＜0.001）。

第二项Meta分析共纳入22篇文献，涉及3090620例患者。汇总结果表明，吸烟（OR=9.73，P＜0.001）和放疗（RR=1.40，P＜0.001）是乳腺癌患者发生肺癌的危险因素，化疗（RR=0.69，P=0.002）、ER阳性状态（RR=0.93，P=0.014）和PR阳性状态（RR=0.86，P＜0.001）是保护因素。

同时，研究人员还基于乳腺癌和肺癌相对位置（同侧vs对侧）进行了亚组分析，发现放疗仅增加了乳腺癌患者同侧肺癌的发生风险（RR=1.27，P=0.001）。

JTO：从不吸烟却罹患肺癌？这3种人风险最高

近日，Journal of Thoracic Oncology杂志发表的一项研究显示，与既往吸烟的肺癌患者相比，从不吸烟者罹患肺癌与女性、亚洲人和空气污染暴露有很强的相关性。该研究结果提示，在评估肺癌风险时，应考虑将环境空气污染物的累积暴露量与传统危险因素结合起来。

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空气污染可能在从不吸烟人群，尤其是东亚女性肺癌的发生中起重要作用。本研究的目的是比较既往吸烟和从不吸烟肺癌患者的累积环境空气污染暴露量。

研究人员对一系列从不吸烟和既往吸烟的新诊断肺癌患者的性别、种族、室外和室内空气污染暴露情况进行比较。利用个人居住历史，使用高空间分辨率全球暴露模型对20年期间室外颗粒物（PM2.5）的累积暴露量进行了量化。

结果显示，在1005例肺癌患者中，女性占56%，从不吸烟者占33%。与曾经吸烟的肺癌患者相比，从不吸烟的肺癌患者年龄更小，亚洲人更多，患慢性阻塞性肺疾病或肺癌家族史的可能性更低，室外PM2.5暴露更多，但二手烟暴露更少。多变量逻辑回归分析显示，从不吸烟的肺癌与女性（OR 4.01，95%CI 2.76-5.82，p＜0.001）、亚洲人（亚洲人vs非亚洲人OR 6.48，95%CI 4.42-9.50，p＜0.001）和更多的空气污染暴露（OR 1.79，95%CI 1.10-7.2.90，p=0.019）显著相关。

JTO：ITMIG胸腺瘤复发分类，能有效预测生存预后吗？

国际胸腺肿瘤协作组（ITMIG）根据形态学部位对胸腺瘤复发进行分类，但其在预后预测中的有效性尚未得到很好的研究。近日，Journal of Thoracic Oncology杂志发表的一项研究发现，在ITMIG胸腺瘤复发分类中，局部、区域和远处复发患者之间无显著生存差异，而将ITMIG分类与复发的病灶数量相结合可能会提高其在预后预测中的有效性。

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本研究的目的是根据ITMIG复发分类法分析接受手术治疗的胸腺瘤复发患者的生存结局，并研究可能的替代方案。

从1990年1月1日至2017年1月7日，研究人员收集了来自三个大型中心的135例接受手术治疗的胸腺瘤复发患者的数据，并进行了回顾性分析。根据ITMIG分类将患者分为局部、区域和远处复发。ITMIG分类和替代分类与总生存期（OS）相关。

研究结果显示，根据ITMIG分类，17例（12.5%）患者为局部复发，97例（71.8%）为区域复发，21例（15.7%）为远处复发；38例（28.2%）为单发性复发，97例（71.8%）为多发性复发。

局部复发、区域复发和远处复发患者的5年和10年OS率分别为79.9%和49.7%vs68.3%和52.6%vs66.3%和35.4%，差异无统计学意义（p=0.625）。

但单发性和多发性复发患者的生存率存在显著差异：5年和10年OS率分别为86.2%和81.2%vs61.3%和31.5%（p=0.005，HR 7.22，95%CI 0.147–0.740）。

结合复发部位和数量，与ITMIG局部-区域多发性复发或ITMIG远处复发的患者相比，ITMIG局部-区域单发性复发患者的生存率更佳，差异具有统计学意义（p=0.028）。同样，胸内单发、胸内多发与远处复发患者之间的生存率也存在显著差异（p=0.024）。

Cell Discovery：仁济医院发现肿瘤相关成纤维细胞全新亚群，有望为胰腺癌免疫治疗提供新的策略及思路

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科、上海市肿瘤研究所（癌基因与相关基因国家重点实验室）PI王理伟教授团队与仁济医院干细胞研究中心薛婧研究员团队合作在著名期刊《细胞发现》（cell discovery，IF=10.849）在线发表了胰腺癌免疫治疗最新成果。

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课题组通过单细胞测序及相关临床研究首次发现了肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的一种全新的亚群，其具有异常的糖代谢水平，并筛选出可预测胰腺癌免疫治疗疗效的生物标志物，该研究结果有望提高胰腺癌免疫治疗疗效，并对解决胰腺癌免疫治疗耐药提供新的靶点及思路。该研究的相关成果已申请专利，即将进行临床验证并转化。

新药：FDA批准抗体偶联药物扩展适应证，治疗尿路上皮癌

当地时间7月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin-ejfv扩展适应证，用于治疗曾接受过至少一种前期疗法，但不适于接受含顺铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

扩展适应证的批准是基于关键性II期临床试验EV-201第二队列结果。试验结果显示，在接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗、不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，中位随访时间为16个月时，接受enfortumab vedotin-ejfv治疗的患者的客观缓解率为51%（95%CI 39.8-61.3），中位缓解持续时间为13.8个月（95%CI 6.4-尚未达到）。

FDA同时基于III期临床试验EV-301中的数据，将此前的加速批准转化为完全批准。这一数据已经在《新英格兰医学杂志》上发布，与化疗相比，enfortumab vedotin-ejfv将患者的OS延长3.9个月。

新药：三代ALK抑制剂劳拉替尼在中国拟纳入优先审评

7月12日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示显示，三代ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）片两项申请已被纳入拟优先审评。拟定的适应证为：用于治疗既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

截图来源：CDE官网

新药：FGFR抑制剂pemigatinib在中国拟纳入优先审评

7月12日，NMPA CDE最新公示显示，信达生物FGFR 1/2/3抑制剂pemigatinib片，以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评。拟定适应证为：用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。就在上周五（7月9日），信达生物已宣布，NMPA已受理pemigatinib针对该胆管癌适应证的上市申请。