CART治疗在血液肿瘤里的应用比较广泛，但是在实体肿瘤一直进展不快。我们大家比较常见的肺癌、肝癌、卵巢癌等实体肿瘤具有很强的异质性，异质性就是说一个可见的肿瘤病灶里包含很多癌细胞群，这导致很难作出一个单一的靶标来灭掉绝大部分癌细胞，更难以实现对肿瘤的彻底治愈。
最近美国最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城发布了一些研究进展，其中就包括最近被大家热议的AOH1996，这是一款被媒体有点夸大的药物。号称是能杀死所有的实体瘤，但其实这款药还在临床试验阶段，人体的临床试验数据我们还需要等待。刚刚希望之城又在国际权威杂志发布研究成果，他们在体外临床试验证实嵌合抗原受体CART对实体瘤卵巢癌有效果。
希望之城的研究成果刊登在《自然通讯》
一、CART治疗用于卵巢癌
卵巢癌一般来说治疗的方式还挺多，包含PARP抑制剂等等。但是如果卵巢癌复发后治疗选择就很少了。如果是希望把用于血液肿瘤的CART用到卵巢癌，这其实是相当具有挑战性。
CART细胞疗法的挑战在于，体外改造和扩增的CART细胞要首先到达实体肿瘤，然后在充满癌细胞和其他细胞以防止CART细胞攻击的恶劣微环境下生存。这里我们可以理解肿瘤病灶里有癌细胞，也有人体正常的免疫细胞等，那么CART细胞在这里要穿梭游走，只能选择性杀死癌细胞，而不能对人体正常细胞产生误伤。这可不是一件容易的事情。
但是希望之城的研究者克服了这些困难，他们发现了卵巢癌细胞表面的靶标TAG72，针对TAG72设计的CART细胞疗法可以根除小鼠里的癌细胞。而且非常让人兴奋的是TAG72在其他的癌细胞上也被发现了，比如胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和脑肿瘤。因此如果卵巢癌的临床试验效果良好，希望之城的这些研究者准备将他们的CART细胞疗法用到其他恶性肿瘤的患者身上。
CART在治疗在体外试验的效果
如上图所示，CART细胞疗法涉及到从患者血液里提取免疫T细胞，然后这些T细胞在希望之城的实验室中用CAR进行重新编程，以用来识别和攻击特定的靶标TAG72。CART细胞做好之后就被重新输入到患者的血液中，就可以等待着这些CART细胞将癌细胞给杀死，当然治疗过程需要监控可能的不良反应。在治疗过程中，他们还发现添加细胞因子白细胞介素12（IL-12），则可以更加有效地对抗癌细胞。而且白细胞介素12（IL-12）还能使得T细胞对抗完肿瘤后离开，重新进入血液寻找其他的癌细胞，这就是相当的给力了。
二、讨论和启示
本文的这篇参考文献不需要什么授权，大家可以在网上搜索下载和阅读。不过这是一篇很专业性、枯燥难懂的学术论文。但是我们只需要知道美国希望之城开始将CART治疗用于实体瘤的卵巢癌，他们已经开始了1期临床试验招募患者。目前I期临床试验他们没在用药里准备使用白细胞介素12（IL-12），后面的临床试验可能会用到这个辅助因子。
如果是卵巢癌的病友，当您各种治疗手段都用过且没有更好的办法，此时可以考虑通过联系希望之城看是否有入组临床试验的机会。但是其他的实体瘤病友需要再等一段时间，也许过一段时间这个CART治疗在卵巢癌突破了，相信其他实体瘤的临床试验也会很快开启。希望之城的官方网址：https://www.cityofhope.org/（可点击左下角原文链接访问）
参考文献： Eric Hee Jun Lee et al, Antigen-dependent IL-12 signaling in CAR T cells promotes regional to systemic disease targeting, Nature Communications (2023).
本文仅供医学药学专业人士阅读
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