• 截至2020年7月1日，与安慰剂组相比，氟唑帕利治疗组总体人群中每项BIRC评估的中位PFS显著改善（HR＝0.25；95%CI：0.17-0.36；单侧P<0.0001）；从预先指定的亚组分析得出的HR显示，存在BRCA 1/2突变（HR＝0.14；95%CI：0.07-0.28）或无突变（HR＝0.46；95%CI：0.29-0.74）的患者获益趋势一致。

• 氟唑帕利组最常见的≥3级治疗不良事件为贫血（25.1%）、血小板计数下降（16.8%）和中性粒细胞计数下降（12.6%）。仅1例患者（0.6%）因治疗相关毒性（白细胞计数和中性粒细胞计数同时降低）而停止服用氟唑帕利。

▎临床问题：对于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC），新辅助或辅助化疗与单纯手术相比有一定获益。在早期临床研究中，基于纳武利尤单抗的新辅助方案显示了良好的临床活性；然而，需要来自Ⅲ期临床研究的数据来进一步证实。

最近发表于《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明：在可切除的NSCLC患者中，新辅助纳武利尤单抗加化疗可显著延长无事件生存期（EFS）。

研究发表截图

▎研究方案：该研究为开放标签Ⅲ期临床研究，将ⅠB期到ⅢA期可切除NSCLC患者分为两组，分别接受纳武利尤单抗加铂类化疗或单用铂类化疗。主要研究终点是EFS和病理完全缓解（pCR）率，次要研究终点是总生存期（OS）。

▎主要发现：

与单用化疗相比，可切除NSCLC患者在术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗，可显著改善患者EFS。

最短随访21.0个月时，术前接受纳武利尤单抗联合化疗的患者疾病复发、进展或死亡风险降低了37%（HR＝0.63；97.38%CI：0.43-0.91；p=0.0052）。

纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位EFS为31.6个月，而单用化疗组患者的中位EFS为20.8个月。

尽管目前OS数据尚不成熟且分析未达到统计学边界，但在纳武利尤单抗联合化疗患者组中已观察到良好的OS早期获益（HR＝0.57；99.67%CI：0.30-1.07）。随访两年时，接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者生存率为83%，在单用化疗患者中则为71%。

CheckMate-816研究是首个证实以免疫为基础的联合治疗在新辅助阶段能够显著改善NSCLC患者EFS和pCR率的III期临床研究。纳武利尤单抗联合化疗有望为患者带来更好的长期生存结果。

参考文献：

[1] Li Ning,Zhang Youzhong,Wang Jing et al. Fuzuloparib Maintenance Therapy in Patients With Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Carcinoma (FZOCUS-2): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial.[J] .J Clin Oncol, 2022, JCO2101511.

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01511

[2] Forde Patrick M,Spicer Jonathan,Lu Shun et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer.[J] .N Engl J Med, 2022

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2202170?query=featured_home