要点提示
1. Nat Med：axi-cel作为高危大B细胞淋巴瘤的一线治疗有效且安全
2. 前沿：尼拉帕利一线维持治疗中国卵巢癌患者Ⅲ期临床数据公布
3. 新药：针对神经母细胞瘤，国产CAR-T产品获FDA孤儿药资格
4. 新药：创新ADC治疗难治性卵巢癌达到Ⅲ期主要临床终点，计划本月递交上市申请
Nat Med：Axicabtagene ciloleucel作为高危大B细胞淋巴瘤的一线治疗有效且安全
目前，高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）对于标准一线系统治疗中预后欠佳。近日，一项Ⅱ期、多中心、单臂研究ZUMA-12结果发表在nature medicine。这项研究旨在评估一种自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法axicabtagene ciloleucel（axi-cel），能否作为高危LBCL患者的一线治疗的一种选择。
主要研究终点是完全缓解率（CRR）。次要研究终点是客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性评估、中枢神经系统（CNS）复发以及CAR-T细胞和细胞因子的血液水平。
研究结果显示，共纳入40名患者，达到疗效可评估患者（n=37）的主要终点，CRR为78％（95%CI：62％-90％），ORR为89%（95%CI：75％-97％）。截至2021年5月17日（中位随访时间为15.9个月），73%的患者仍处于客观缓解状态；中位DoR、EFS和PFS均未达到。3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件分别为3例（8%）和9例（23%）。无治疗相关的5级事件发生。所有患者均出现强劲的CAR-T细胞扩增，达到峰值的中位时间为8天。
研究表明，axi-cel用于高危LBCL一线治疗有着不错的有效率，安全性可控。
前沿：尼拉帕利一线维持治疗中国卵巢癌患者Ⅲ期临床数据公布
3月21日，再鼎医药宣布其已在美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上报告了尼拉帕利作为维持治疗的Ⅲ期临床研究PRIME的数据。
PRIME研究是一项随机、对照、双盲的Ⅲ期临床研究，在384名晚期卵巢癌患者中对尼拉帕利进行了评估，这些患者对一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后随机分配至尼拉帕利组或安慰剂组接受维持治疗。该研究评估了尼拉帕利作为维持治疗的有效性，主要研究终点为通过盲法独立中心评价的PFS。PRIME研究达到了主要研究终点，尼拉帕利组患者的中位PFS为24.8个月，高于安慰剂组的8.3个月。
研究表明，对于中国卵巢癌患者，无论生物标记物状态如何，在接受含铂化疗产生应答后，尼拉帕利作为维持治疗可使PFS在统计学和临床意义上均得到显著改善，且安全性可耐受。
新药：针对神经母细胞瘤，国产CAR-T产品获FDA孤儿药资格
3月20日，博生吉医药科技（苏州）有限公司宣布，其开发的靶向B7-H3的CAR-T细胞注射液（TAA06注射液）已于近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗神经母细胞瘤。
TAA06注射液是一款靶向B7-H3的CAR-T细胞注射液。B7-H3是B7家族的一个跨膜蛋白，在包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌等在内的多种癌症中经常过度表达，而且其过度表达与患者的不良预后相关，这使B7-H3成为了一个受到关注的抗癌靶点。在临床前研究中，TAA06已取得良好的药效学和安全性数据。
新药：创新ADC治疗难治性卵巢癌达到Ⅲ期主要临床终点，计划本月递交上市申请
3月21日，ImmunoGen公布了靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADCs）mirvetuximab soravtansine（下称“mirvetuximab”）的一项关键性Ⅲ期临床研究的全部结果。
该Ⅲ期临床研究入组了106例肿瘤表达高水平FRα的含铂药物耐药卵巢癌患者，患者中位既往治疗线数为3线，并且都接受过贝伐珠单抗治疗。研究达到其主要终点，经研究者评估确认的ORR为32.4%（95%CI：23.6%-42.2%），包括5例CR，与既往治疗线数及既往是否接受过PARP抑制剂治疗无关。在关键次要终点方面，截至2022年3月3日，研究者评估的中位DoR为6.9个月（95%CI：5.6-8.1）。此外，研究者评估的中位PFS为4.3个月（95%CI：3.7-5.1）。安全性方面，mirvetuximab耐受性良好，与既往研究中观察到的已知安全性特征一致。
该研究表明，在对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者中，mirvetuximab单药治疗显示出有临床意义的抗肿瘤活性、与先前临床研究一致的安全性和良好的耐受性。根据目前获得的结果，该公司计划在本月向美国FDA递交该药的生物制品许可申请（BLA）。
[1] Neelapu, S.S., et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01731-4
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01731-4#citeas
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/QS4WzANbzNTCaG91OqStjA
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/Q6SicwvenvgPfJuUBhWCFQ
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/W_5rY2OSY8YjSreZJpXow
[5]https://mp.weixin.qq.com/s/W_5rY2OSY8YjSreZJpXow
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