《柳叶刀》子刊：鲁卡帕尼可替代标准化疗治疗复发和BRCA1/2突变卵巢癌患者；PD-1/TIGIT双抗申报临床

要点提示

1.Lancet Oncol：鲁卡帕尼可作为复发和BRCA1或BRCA2突变卵巢癌患者标准化疗的替代方案

2.Lancet Gastroenterol Hepatol：仅一次结肠镜检查或间隔2年进行两轮粪便免疫化学检测以筛查结直肠癌可否作为基于人群的筛查？

3.新药：PD-1/TIGIT双特异性抗体在中国申报临床

4.新药：又一国产抗PD-1单抗，赛帕利单抗新适应证上市申请获受理

Lancet Oncol：鲁卡帕尼可作为BRCA1/2突变复发卵巢癌患者标准化疗的替代方案

目前，很少有将聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂与化疗在治疗BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌进行比较的前瞻性研究。近日，对比鲁卡帕尼与标准化疗在BRCA1或BRCA2突变的复发性卵巢癌患者中疗效的ARIEL4研究结果发表于《柳叶刀-肿瘤学》。ARIEL4研究的结果支持将鲁卡帕尼作为复发、BRCA1或BRCA2突变卵巢癌患者化疗的替代治疗方案。

这项开放、随机、对照、III期研究在12个国家的64家医院和癌症中心进行，招募了BRCA1或BRCA2突变卵巢癌患者。这些患者为18岁以上，ECOG状态评分为0或1，既往接受过2个或以上化疗方案。符合条件的患者被随机分配（2：1）到口服鲁卡帕尼组（600mg，每日2次）或化疗组（根据机构指南给药）。化疗组中铂耐药和部分铂敏感患者接受紫杉醇治疗（起始剂量60-80mg / m2，在第1天、第8天和第15天），铂敏感患者接受含铂化疗（顺铂或卡铂单药，或铂类双药化疗）。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。

研究结果显示，最终349名符合条件的患者被随机分配到鲁卡帕尼组（n = 233）或化疗组（n = 116）。中位年龄为58岁（IQR 52-64），332名（95%）患者为白人，中位随访时间为25.0个月（IQR 13.8–32.5）。在有效人群中（鲁卡帕尼组220例患者；化疗组105例），鲁卡帕尼组的中位PFS为7.4个月（95% CI：7.3-9.1），化疗组为5.7个月（95% CI：5·5-7.3）（HR：0.64；95% CI：0.49-0.84；p=0·0010）。在意向治疗人群（鲁卡帕尼组为233；化疗组为116）中，鲁卡帕尼组的中位PFS为7.4个月（95% CI：6.7-7.9），而化疗组为5.7个月（95% CI：5.5-6.7）（HR：0.67；95% CI：0.52-0.86；p=0.0017）。大多数治疗紧急不良事件为1级或2级，最常见的3级或更严重的不良事件是贫血或血红蛋白降低，鲁卡帕尼组有52名（22%），化疗组有6名（5%）。

Lancet Gastroenterol Hepatol：仅一次结肠镜检查或间隔2年行两轮粪便免疫化学检测以筛查结直肠癌，可否作为基于人群的筛查？初步报告发表

结直肠癌的筛查可以通过下消化道内镜检查或粪便检查来完成。但几乎没有证据表明一次性结肠镜检查可以降低结直肠癌的死亡率。本项研究旨在探讨一次性结肠镜检查或两次粪便免疫组织化学（免疫组化）筛查对结直肠癌死亡率和发病率的影响，该研究的初步结果于近日发表于《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》。初步结果显示，如果随后数据显示出对疾病特异性死亡率的益处，则仅一次结肠镜检查和两次粪便免疫组化筛查都可以应用到广泛人群的筛查中。

本研究为一项随机对照试验，于瑞典（瑞典结肠筛查SCREESCO）进行。受试者被分配到仅一次结肠镜检查、两轮粪便免疫化学检测（OC-Sensor；间隔2年）或对照组（无干预；标准诊断途径）三组中，其中结肠镜检查与对照的比例为1：6，粪便免疫组织化学测试与对照组的比例为1：2。该试验的主要终点是结直肠癌死亡率和发病率。

研究结果显示，该研究共纳入278280人，其中结肠镜检查组31140例，粪便免疫组化试验组60300例，对照组186840例。在意向筛查分析中，结肠镜检查组31140人中有49人（0.16%）检测到结直肠癌，而粪便免疫组化组60300人中有121人（0.20%）（RR：0.78；95%CI：0.56-1.09）。在结肠镜检查组的637名（2.05%）和粪便免疫化学试验组的968名（1.61%）中检测到晚期腺瘤（RR：1.27；95%CI：1.15–1.41）。结肠镜检查比粪便免疫组化检测发现更多的右侧晚期腺瘤。就安全性而言，在16555例结肠镜检查中，有2例穿孔和15例大出血。未发生与干预有关的死亡。

新药：PD-1/TIGIT双特异性抗体在中国申报临床

3月14日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）已在中国提交其1类新药AZD2936的临床试验申请，并获得受理。这是一款PD1/TIGIT双特异性抗体，治疗非小细胞肺癌的适应症已在国外推进至I/II期临床。

CDE官网截图

AZD2936是阿斯利康基于Compugen公司的在研TIGIT抗体COM902开发而来。资料显示，阿斯利康正在开展一项AZD2936的I/II期临床试验，旨在评估AZD2936在III期不可切除或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中的安全性、药代动力学（PK）、药效学和有效性。这也是该药的首次人体试验（FIH）。

TIGIT是一种免疫检查点蛋白，主要在T细胞和NK细胞表面表达。研究表明，阻断TIGIT与配体结合产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，从而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。同时阻断PD-1和TIGIT有望发挥协同的抗肿瘤作用。

又一国产抗PD-1单抗，赛帕利单抗新适应证上市申请获受理

今日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，誉衡生物提交了赛帕利单抗注射液的新适应证上市申请并获得受理。

赛帕利单抗是一款抗PD-1单抗，此前已在国内获批用于治疗特定的经典型霍奇金淋巴瘤。该药本次提交的新适应证证据推测可能为宫颈癌。

赛帕利单抗注射液是由誉衡生物委托药明生物研发的一款全人源抗PD-1单克隆抗体，于2021年8月首次获得NMPA批准上市，用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。此外，2021年3月，CDE已将赛帕利单抗注射液纳入突破性治疗品种，拟定适应证为“接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移、PD-L1表达阳性（CPS≥1）宫颈癌”。

参考文献：

[1].Rebecca Kristeleit, et al. Rucaparib versus standard-of-care chemotherapy in patients with relapsed ovarian cancer and a deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): an international, open-label, randomised, phase 3 trial.Lancet Oncol.

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00122-X/fulltext

[2].Anna Forsberg, et al. Once-only colonoscopy or two rounds of faecal immunochemical testing 2 years apart for colorectal cancer screening (SCREESCO): preliminary report of a randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol.

https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(21)00473-8/fulltext

[3].https://mp.weixin.qq.com/s/Oam1n8kiFXNrvohaCcvHyg

[4].https://mp.weixin.qq.com/s/3aGBOKg7MGeOdM-BqFnvnA

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