DS-8201显著改善HER2低表达乳腺癌患者生存；肠道菌群失调到底会不会影响免疫治疗疗效？∣肿瘤情报-咚咚肿瘤科

要点提示

JCO：二次细胞减灭术可显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者OS
JTO：PPI可能会降低阿替利珠单抗治疗晚期NSCLC疗效
新药：PD-L1抑制剂Bavencio持续改善膀胱癌患者生存期
新药：DS-8201显著改善HER2低表达乳腺癌患者生存

JCO：二次细胞减灭术可显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的总生存期（OS）

几乎 80% 的卵巢癌患者会复发，但手术在复发性卵巢癌中的作用仍存在争议。一篇旨在评估二次细胞减灭术对铂敏感复发性卵巢癌患者的生存影响迄今为止最大的荟萃分析结果发表在Journal of Clinical Oncology。研究表明，二次细胞减灭术可最大限度切除肿瘤，并显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的总生存期（OS）。

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本研究中，研究者根据纳入标准，纳入了MEDLINE、EMBASE和 Cochrane 图书馆1983 -2021 年期间发表的共计80项相关研究。其中 36 项研究用来荟萃分析、57 项研究进行线性回归分析。

研究者对80项符合条件的研究进行荟萃分析，使用了36项研究和2805名报告死亡率的患者，但纳入研究异质性很强（Cochrane Q检验的P值<0.0001，Higgins的I²统计值为86%），因此，研究者建立了一个随机效应模型。合并死亡率为44.2%（95%CI，39.0至49.5），在荟萃回归模型中，作为显著调节因素，完全和最理想细胞减灭术与更好的生存结果相关（P<0.001和P=0.005）。

在基于57项研究的线性回归模型中，调整其他变量后，当完全和最理想细胞减灭术比例分别增加10%时，中位OS时间增加8.97%和7.04%。

JTO：PPI可能会降低阿替利珠单抗治疗晚期NSCLC疗效

肠道菌群失调可能会降低免疫检查点抑制剂（ICI）的功效，抗生素和质子泵抑制剂（PPI）是导致肠道菌群失调的常用药物。临床上，关于抗生素或 PPI 使用对ICI 疗效影响的随机对照试验（RCT）证据有限。近日，一项在关于阿替利珠单抗在接受伴随抗生素或PPI治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效：五项RCT的汇总分析发表在Journal of Thoracic Oncology。研究表明，抗生素使用对阿替利珠单抗的疗效没有影响。相反，PPI 的使用与阿替利珠单抗疗效减弱以及治疗前淋巴细胞、CD19+ 和CD16+CD56+ 免疫细胞计数减少相关。鉴于大约 30% 的癌症患者会使用 PPI，临床治疗上迫切需要了解PPI对其他ICI疗效影响的证据，以及制定关于ICI的非必要PPI使用的指南。

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本研究汇集了五项 RCT（IMpower-130、IMpower-131、IMpower-150、OAK 和 POPLAR）评估抗生素/PPI对阿替利珠单抗在晚期NSCLC中的疗效的影响。根据抗生素/PPI使用情况分亚组分别评估对阿替利珠单抗疗效影响。还探讨了与治疗前外周血免疫表型之间的关联。

结果显示，使用抗生素患者（HR 0.73；95%CI 0.53-0.99）和未使用抗生素患者（HR 0.82；95%CI 0.74-0.91），OS无明显差异。然而，对比未使用PPI 患者（HR 0.76；95%CI 0.69-0.83），使用PPI患者（HR 1.00；95%CI 0.85-1.17）阿替利珠单抗疗效更低。五项RCT以及无进展生存期（PFS）的结果均具有一致性。此外，PPI的使用分别减少了9% 淋巴细胞、18% CD19+ 和 9% CD16+CD56+免疫细胞（P<0.01）。

新药：PD-L1抑制剂avelumab持续改善膀胱癌患者生存期

日前，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono公司宣布，在一线维持治疗尿路上皮癌（UC）的一项Ⅲ期临床试验中，其与辉瑞（Pfizer）共同开发的PD-L1抑制剂Bavencio（avelumab）表现出积极长期疗效。在中位随访时间为38个月时，与单用最理想支持治疗（BSC）相比，avelumab作为一线维持治疗和BSC联用，使局部晚期或转移性UC患者的中位OS延长了8.8个月。

Avelumab是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体。avelumab已在临床前模型中显示可激发适应性和先天性免疫功能。临床前研究显示，通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，avelumab可去除对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制。

新药：DS-8201显著改善HER2低表达乳腺癌患者生存

昨日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）公布了III期试验DESTINY-Breast04的研究数据。结果显示：由双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）DS-8201在HER2低表达、不可切除和/或转移性的乳腺癌患者中，与化疗相比显著改善了患者PFS和OS，且无论患者激素受体（HR）状态如何。这是DS-8201首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的Ⅲ期结果。

DS-8201（trastuzumab deruxtecan）是采用DXd ADC技术平台设计的ADC药物。它将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。此前，DS-8201已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，以及接受过基于曲妥珠单抗的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。

参考文献：

[1]Baek MH, et al.Fotopoulou C, Bristow RE. Secondary Cytoreductive Surgery in Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer: A Meta-Analysis. J Clin Oncol. 2022 Feb 21:JCO2102085. doi: 10.1200/JCO.21.02085. Epub ahead of print. PMID: 35188810.

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02085

[2]Hopkins AM, et al. Efficacy of atezolizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer receiving concomitant antibiotic or proton pump inhibitor treatment: pooled analysis of five randomised control trials.: Proton pump inhibitors, antibiotics, and immunotherapies. J Thorac Oncol. 2022 Feb 17:S1556-0864(22)00093-4. doi: 10.1016/j.jtho.2022.02.003. Epub ahead of print. PMID: 35183773.

https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00093-4/fulltext

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/Bw9x1_CHm77eMjQeSzl06A

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/tdn-5zAQFP06d7Vn-Qdgug

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