卵巢癌被称为“沉默的杀手”，是妇科恶性肿瘤中最凶险、最难治的肿瘤之一。临床上，绝大部分晚期卵巢癌患者会面临复发，成为铂耐药复发性或难治性卵巢癌。此类患者的预后较差，特别是二线及二线以上化疗失败的患者，目前缺乏有效的挽救化疗方案以及靶向治疗药物，亟需探索新的治疗选择。
由复旦大学附属肿瘤医院的王华英教授领衔开展的“盐酸安罗替尼治疗铂耐药复发性或难治性卵巢癌的安全性和有效性研究”于2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次亮相，并将在2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）大会上公布最新结果。为此，医学界肿瘤频道特邀王华英教授介绍该研究开展的初衷，阐述其临床意义，并展望安罗替尼的未来探索方向。
卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）F发布的2020年全球癌症负担数据，2020年我国卵巢癌新发人数约5.5万，死亡人数约3.8万[1]。因卵巢癌起病隐匿，难以早期发现，约70%的患者确诊时已是晚期。
王华英教授表示，卵巢癌是妇科肿瘤治疗所面临的一个难题。虽然随着外科手术技术的发展，R0切除率越来越高，而且随着新型化疗药物，特别是铂类和紫杉类化疗药在临床上的广泛应用，初治卵巢癌的治疗有效率明显提高，但仍有60%~70%的患者最终会复发。
根据复发时间，复发性卵巢癌被分为铂敏感和铂耐药复发。如果复发时间距离末次含铂化疗时间>6个月，则为铂敏感复发；如果≤6个月，则为铂耐药复发。虽然铂敏感复发患者可以再次尝试铂类治疗，但随着复发次数的增多，绝大部分患者最终会发展为铂耐药卵巢癌。
然而，铂耐药复发卵巢癌目前缺乏有效的治疗方法。当前国内外指南建议此类患者采用非铂类化疗药物单药治疗，但铂耐药患者二线挽救化疗的有效率只有10%~30%，且毒性较大。因此，寻找可以安全、有效改善铂耐药复发卵巢癌患者预后的治疗方法成为亟待解决的问题。
近年来，越来越多的证据表明，新生血管的生成在多种实体瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用。因此，抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗的重要策略。
抗血管生成药物安罗替尼作为⼀种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。目前，安罗替尼已在多瘤种治疗中显示出良好的效果。安罗替尼在甲状腺髓样癌、软组织肉瘤、肾细胞癌的临床II期试验已完成；晚期非小细胞肺癌II期（ALTER0302）、III期（ALTER0303）研究中，安罗替尼也展现出较好的有效性和安全性。
“由于铂耐药复发或难治性卵巢癌的治疗选择非常有限，且单药非铂类化疗的有效率偏低，而抗血管生成治疗药物安罗替尼在多种实体瘤治疗中都显示出了较好的疗效和安全性，因此我们选择了安罗替尼作为研究药物，评估其用于铂耐药复发性或难治性卵巢癌的安全性与有效性。”王华英教授谈道，“目前该研究已经入组20多例患者。从目前的研究结果来看，安罗替尼单药治疗的疗效高于预期，且毒副作用不大。”
这是一项前瞻性、单臂、单中心探索性II期研究，纳入二线或二线以上化疗失败的铂耐药复发或难治性卵巢癌患者，旨在探讨单药安罗替尼（12mg/天，第1-14天，21天为一周期）治疗的安全性和有效性。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。
该研究结果首次亮相于2020年ASCO大会，并在2021年ASCO大会上更新了研究结果[2]。数据显示，在疗效可评估的24例患者中，安罗替尼单药治疗的ORR为29.2%，DCR为75.0%。其中，完全缓解、部分缓解和疾病稳定的患者比例分别为4.2%、25%和45.8%。中位PFS为6.34个月，中位OS尚未达到。在安全性方面，患者出现的大部分不良事件为1级和2级，且研究过程中未观察到更高级别的不良事件。
由此可见，安罗替尼单药治疗二线或二线以上挽救化疗失败的铂耐药复发或难治性卵巢癌患者具有可靠的疗效以及较好的安全性，为后续临床研究和联合用药提供了依据。
王华英教授表示，研究最初选择安罗替尼单药治疗是由于对其安全性不太了解，但从现有结果来看，安罗替尼完全可以用作联合治疗用药。
目前王华英教授团队已经在开展安罗替尼联合尼拉帕利的研究。未来她希望能够探索更多的安罗替尼联合治疗方案，包括安罗替尼联合化疗、其他靶向治疗或免疫治疗等，从而给卵巢癌或其他妇科肿瘤患者带来更多生存希望，更多治疗选择。
该研究最新结果将在2022年SGO大会上发布，敬请关注~
本文仅供医学药学专业人士阅读
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