一则名为“忍者”的研究在JCO发表，快来看看说的是啥！丨肿瘤情报

要点提示

1. JCO：日本“忍者”研究发现，O药治疗铂耐药卵巢癌或不优于化疗！
2. JCO：卡培他滨维持治疗可改善新诊断转移性结直肠癌（mCRC）患者无进展生存期（PFS），但对总生存期（OS）无影响！
3. Clinical Cancer Research：Tepotinib在MET 14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现活性和安全性！
4. 新药：治疗子宫浆液性癌，新一代“合成致死”疗法获得FDA快速通道资格！

01

JCO：日本“忍者”研究发现，O药治疗铂耐药卵巢癌或不优于化疗！

近日，JCO发表了一项名为“忍者”（NINJA）的研究，该研究探索了在铂耐药卵巢癌患者中，纳武利尤单抗与吉西他滨（GEM）或聚乙二醇化脂质体阿霉素（PLD）相比的疗效和安全性。结果显示，尽管在铂耐药卵巢癌患者中纳武利尤单抗的耐受性良好，但与GEM或PLD相比或未能改善OS和PFS。

 

期刊官网截图

该III期、多中心、随机、开放标签研究入组了316例铂耐药、耐药后接受≤1个治疗方案治疗、美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分≤1的上皮性卵巢癌患者。患者随机分配（1：1）接受纳武利尤单抗（n=157；240 mg，每2周一次）或化疗（n=159；GEM 1000 mg/m2，30 min，第1、8和15天各一次，或PLD 50 mg/m2，每4周一次）。主要研究终点为OS，次要研究终点包括PFS、总缓解率、缓解持续时间（DoR）和安全性。

结果显示，纳武利尤单抗组和化疗组的中位OS分别为10.1个月（95%CI 8.3-14.1个月）和12.1个月（95%CI 9.3-15.3个月）（HR 1.0；95%CI 0.8-1.3；P=0.808）。纳武利尤单抗组和化疗组的中位PFS分别为2.0个月（95%CI 1.9-2.2个月）和3.8个月（95%CI 3.6-4.2个月）（HR 1.5；95%CI 1.2-1.9；P=0.002）。组间总缓解率无统计学差异（7.6% vs 13.2%；比值比 0.6；95%CI 0.2-1.3；P=0.191）。

纳武利尤单抗的DoR在数值上长于GEM或PLD（18.7个月 vs 7.4个月）。与化疗相比，纳武利尤单抗组观察到的治疗相关不良事件更少（61.5% vs 98.1%），无额外或新的安全性风险。

02

JCO：卡培他滨维持治疗可改善新诊断转移性结直肠癌（mCRC）患者无进展生存期（PFS），但对总生存期（OS）无影响！

近日，一项对比卡培他滨维持治疗和主动监测（AM）对于mCRC患者疗效的研究在JCO发表。结果显示，尽管有强有力的证据表明卡培他滨维持治疗可改善患者的PFS，但患者的OS未受影响。

 

期刊官网截图

研究者在2014年3月-2020年3月期间，于英国88个研究中心入组了254例新诊断的、靶向子试验不可用或生物标志物检测失败的mCRC患者。患者随机分配（1:1）至卡培他滨维持治疗组（n=127）和AM组（n=127）。主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS、毒性和耐受性。

结果显示，存在证明卡培他滨维持治疗提升PFS的有力证据（HR 0.40；95%CI 0.21-0.75；P<0.0001），但未观察到OS的显著改善（HR 0.93；95%CI 0.69-1.27；P=0.66）。

卡培他滨维持治疗组的治疗依从性良好，毒性与预期一致，包括≥2级疲乏（25% vs 12%）、腹泻（23% vs 13%）和手足综合征（26% vs 3%），两组间生活质量差异不大。

03

Clinical Cancer Research：Tepotinib在MET 14号外显子跳跃突变NSCLC患者中展现活性和安全性！

此前，VISION研究的主要分析显示，Tepotinib在MET 14号外显子跳跃突变的NSCLC患者中具有持久的活性。近日，该研究亚组分析的更新结局在JCO发表。结果显示，在按年龄、既往治疗和脑转移（BM）划分的各亚组中，Tepotinib均表现出了有统计学意义的活性，且安全性特征可管理，很少有患者中止治疗。

 

期刊官网截图

这项II期、开放标签、多队列研究在根据年龄、既往治疗（化疗和免疫检查点抑制剂治疗）和BM划分的亚组中评估了Tepotinib治疗的疗效和安全性。使用RANO-BM评估了颅内活动。152例患者可评价疗效。

结果显示， Tepotinib治疗的客观缓解率（ORR）为44.7%（95% CI 36.7%-53.0%）。年龄<75岁（n=84）和≥75岁（n=68）的患者的ORR分别为48.8%（95%CI 37.7%-60.0%）和39.7%（95%CI 28.0%-52.3%）。初治（n=69）与经治（n=83）患者的疗效一致，ORR分别为44.9%（95%CI 32.9%-57.4%）和44.6%（95%CI 33.7%-55.9%）；中位DoR分别为10.8个月（95%CI 6.9-无法估计）和11.1个月（95%CI 9.5-18.5）。在通过RANO-BM分析的15例患者中（12例既往接受过放疗），13例达到颅内疾病控制；7例具有可测量BM的患者中5例达到部分颅内缓解。

在255例安全性可评价的患者中，64例（25.1%）发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），导致27例患者（10.6%）停药。无论患者的既往治疗情况如何，AE发生率基本一致。

04

新药：治疗子宫浆液性癌，新一代“合成致死”疗法获得FDA快速通道资格！

近日，Zentalis Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已授予该公司的口服WEE1抑制剂ZN-c3快速通道资格，用于治疗复发或持久性子宫浆液性癌。该公司已在中国成立合资公司正腾康生物，在中国开发这款创新疗法。

ZN-c3是一款潜在“first-in-class”的WEE1口服抑制剂。WEE1是一种DNA损伤反应蛋白，抑制它的活性可以导致携带DNA损伤的癌细胞在损伤未修复的情况下进入有丝分裂，促进细胞的死亡。

 

参考文献：

1.Hamanishi J, et al. Journal of Clinical Oncology 2021（39）:33, 3671-3681 https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00334

2.Adams RA, et al. J Clin Oncol. 2021 Sep 13:JCO2101436. doi: 10.1200/JCO.21.01436. Epub ahead of print. PMID: 34516759.https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01436?__cf_chl_captcha_tk__=pYuohOIyS_6FCTg9Gxz593wtKSOqBzMeSLF5JB4gWvA-1637201689-0-gaNycGzND9E

3.X Le, et al. Clin Cancer Res November 17 2021 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2733.https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/11/17/1078-0432.CCR-21-2733

4.https://mp.weixin.qq.com/s/nnEqtFQg8dOnp5zszIVk-g