文章来源:国际肝胆资讯
1、 一次医院的抱错导致阿斌本该注射的加强针被遗漏,作为一个“健康人”活了28年,却不知亲生母亲是一名乙肝患者。因身体不适去医院检查,却得知自己已是肝癌晚期。
2、 中国是肝癌发病率的重灾区,中国面临世界上最多的肝癌患者基于人口的规模(14亿、2019)。据估计,中国有多达700万人(或0.5%)患有肝硬化,每年有46万肝癌新发病例。
3、 肝癌的高风险因素复杂,但目前最为常见还是乙肝,并且非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和酒精性肝病的影响越加深远。
4、 肝癌越早被发现,越容易治疗;尤其是肝癌的高危人群更加要注重早筛。
5、 肝癌目前的新增系统治疗手段
一、为何年纪轻轻的阿斌已是肝癌晚期?
不久前,许女士一家平静的生活被打破——儿子阿斌(化名)被确诊为肝癌晚期,母亲许女士打算捐肝救子。查血时却感到晴天霹雳,原来在一起生活了28年的阿斌根本不是自己的亲生孩子,实为同病房杜女士所生。
而老天爷对杜女士也未曾善待,将众多苦难集于杜女士一身。面对大女儿有智力障碍,自身刚做完肝癌切除术的情况下,又意外得知自己的亲生骨肉竟也因当年医院的抱错孩子,将本该将剂量更高的加强针错打到了如今健康的养子身上,导致阿斌年纪轻轻就已是肝癌晚期,无疑给这历尽磨难的家庭,又是一次沉重的打击。
虽然疾病让两家人已这样的尴尬的局面相见,但对阿斌的病情都采取了积极的治疗态度,在此也祝愿阿斌的病情能够得到控制,早日好转。
图片来源于主人公微博
那为何阿斌年纪轻轻就已是肝癌晚期呢?不妨先来听我说说肝癌目前的流行病学。
二、 肝癌最主要病因的传播途径有哪些?
1、中国肝癌的现状
众所周知,我国是肝癌大国。根据2018年国际癌症研究机构(IARC)的一份报告显示,中国肝癌的发病率居世界第九,但中国面临世界上最多的肝癌患者基于人口的规模(14亿、2019)。据估计,中国有多达700万人(或0.5%)患有肝硬化,每年有46万肝癌新发病例。
2、乙肝仍是我国肝癌的主要原因
慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC),仍是肝癌的主要病因。且不同地域之间存在着流行差别,其中亚洲和撒哈拉以南的非洲主要以HBV为主,而西方国家和日本则主要以HCV感染为主。
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与此同时,高患病率的代谢性肝病对癌症病例的增加影响深远,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和酒精性肝病。
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家族史:流行病学调查发现,在肝癌高发家族中,同居亲属的肝癌发病率超过非同居亲属;父患肝癌的子代患癌率为29.3%,而母患肝癌的子代患癌率为41.7%;在一级亲属中患癌的危险性又以同胞为高。
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吸烟和共感染人免疫缺陷病毒(HIV)
3、乙肝传播途径人人须知
乙肝病毒三大传播途径:血液、母婴及性接触传播。
血液:由于对献血员实施了严格的乙肝病毒筛查,经输血或血液制品引起的乙肝病毒感染已较少发生,经破损的皮肤或黏膜传播主要是由于使用未经严格消毒的医疗器械、侵入性诊疗操作、不安全注射特别是注射毒品等,其他如修足、纹身、扎耳洞、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可导致传播。
母婴:主要发生在围生期,大多在分娩时接触携带乙肝病毒母亲的血液和体液所导致。近些年,随着乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白的应用,母婴传播已明显减少。
性接触:也是乙肝病毒传播的主要原因之一,与乙肝病毒感染者发生无防护的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染的危险性增高。
三、高危人群保护自身最强的武器是什么呢?
看到这,您应该已经明白为何阿斌会年纪轻轻就已是肝癌晚期,如果阿斌出生就注射了增强针,如果知道自己有乙肝的家族史定期检查,如果早点抗病毒(HBV)治理,是不是一切就会变得不一样呢?只能说造化弄人。所以肝癌“防治”二字,我们还是应该放在“防”处。
正如一篇由西奈山伊坎医学院的Augusto Villanueva医生去年发表在“新英格兰医学”杂志的综述文章中这样写道:虽然在肝硬化患者中缺乏高质量的随机对照研究以评估对HCC的筛查效应,但一些数学模型、方法上有限制的临床试验和重要的队列荟萃分析研究结果均显示对HCC的筛查可以带来生存获益,而基于此研究结果,目前主流的肝病专业协会均推荐对高危人群进行HCC的筛查。
肝癌筛查的高危人群:
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为各种病因引起的肝硬化;
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年龄较大、男性、肝纤维化;
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高病毒载量和HCC家族史的HBV感染患者,
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进展期肝纤维化的HCV感染患者。
肝癌不推荐筛查的人群:
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不在等待肝移植候选名单内的失代偿期肝硬化患者,因为这部分患者可能无法接受HCC根治性治疗。
目前尚无证据支持无肝硬化的NAFLD患者适合接受HCC筛查。
推荐的筛查方案:
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超声(US)伴或不伴甲胎蛋白(AFP)检测是目前推荐的主要筛查方案,但对于肥胖患者US筛查存在许多不确定性;
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近年来出现的以分析循环肿瘤DNA突变为内容的液体活检成为一种新的潜在的检测早期HCC的工具,但还需要更多地验证。
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而计算机断层扫描(CT)和核磁共振成像(MRI)在筛查中的作用尚未可知。
四、治疗肝癌有哪些药物呢?
如果肝癌发现于早期,可以通过手术切除病变组织,达到治愈。这也是早筛的价值所在。
如果肝癌已经扩散了,就不能通过手术来把所有癌组织都切除干净,需要使用化疗等系统给药的方式进行治疗。而传统的系统治疗,只有化疗。
但是,随着医学的进步,从2007年以来越来越多的靶向药物和免疫药物获批,进一步提高了晚期肝癌患者的生存率。今天小编就2020CSCO原发性肝癌诊疗指南带大家了解以下目前的有哪些治疗方案。
一线治疗:
目前较为常用的有索拉非尼和仑伐替尼,除此之外还有其他方案可以选择
I级专家推荐(1A类证据):
1、 多纳非尼
与索拉非尼的头对头比较,多纳非尼更高效低毒,主要研究终点中位OS(总生存期)数据明显优于索拉非尼(12.1 vs 10.3个月)。
2、 贝伐珠单抗(A)+阿替利珠单抗(T):
与索拉非尼的头对头比较,达到双阳性结果,联合治疗组的 mOS 尚未达到,mPFS(疾病无进展生存期)为6.8个月,疾病进展风险降低41%(HR=0.59,P<0.0001)。
III级专家推荐(2B类证据):
1、仑伐替尼联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗
仑伐替尼联合帕博利珠单抗已获FDA批准的突破性疗法认定,试验结果显示中位OS达22.0个月(95% CI ,20.4~NE),ORR达46% (95% CI ,36~56.3),CR达11%。
2、奥沙利铂为主的系统化疗联合卡瑞利珠单抗
该试验纳入34例可评估的HCC患者中,确认的ORR为26.5%,DCR为79.4%;中位PFS为5.5个月,中位应答持续时间(mDoR)尚未达到。
3、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗
I b期研究结果显示,客观缓解率(ORR)高达50%,中位无疾病进展生存期(mPFS)达到7.2个月,6周的疾病控制率达到93.8%。
二线治疗:
患者目前常用的靶向药物是瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫卢单抗,免疫药物有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗
I级专家推荐:
1、阿帕替尼(1A 类证据)
阿帕替尼组对比安慰剂组的 mOS 分别为8.7个月(95%CI 7.5~9.8)和6.8个月(95%CI 5.7~9.1),与安慰剂相比,阿帕替尼组显著延长mOS(HR=0.785,P=0.0476);mPFS 分别为4.5个月和1.9个月。
2、卡瑞利珠单抗(2A 类证据)
该试验是一项前瞻性、随机、平行对照的Ⅱ期临床研究,结果显示:ORR为14.7%,DCR为44.2%,6个月的生存率74.4%,mOS 达到了13.8个月。
II级专家推荐:
3、卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4(2A类证据))
既往使用过索拉非尼者可考虑使用该方案,现有的数据表明,联合治疗方案展现出了良好的前景,患者的耐受性和依从性比较好,有望成为一个新的有效的治疗选择。
4、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(2B类证据)
新增既往使用过奥沙利铂为主的方案者可考虑使用该方案,试验结果显示:mPFS为3.7个月(95%CI 2.0~5.8)。mOS 是13.2个月(95%CI 8.9~未达到)。
Ⅲ级专家推荐
5、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(2A 类证据)
该批准是基于CheckMate-040的临床1/2期研究结果,整体患者的ORR为33%,且无论PD-L1表达水平高低与否,均有看到获益。
展望
1、Global liver disease burdens and research trends: Analysis from a Chinese perspective
本文仅供医学药学专业人士阅读