肝癌为什么这么难治？靶向与免疫治疗效果如何？

本文来源：肿瘤时间

 

据最新全球恶性肿瘤状况报告显示（Globocan 2018），我国是肝癌大国，人口占全球的 18.4%，但肝癌发病率和死亡率占全球的 54.6% 和 53.9%。

国家癌症中心于 2019 年 10 月发布的最新统计数据情况（收集全国 501 个登记处的 2015 年肿瘤登记数据），具体分层数据如下表：

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该数据是基于目前我国人群肿瘤登记处最新最全的数据，按照地区、性别、年龄肝癌的发病率和死亡率，结合对应人口估计。2015 年我国肝癌发病率 26.92/10 万，在所有恶性肿瘤中排位第 4 位，死亡率 23.72/10 万，在所有恶性肿瘤中排位第2位。

30 岁以下年龄组发病及死亡率保持在较低水平，30 岁以后开始快速升高，80-84 岁年龄组发病和死亡率达到高峰；发病及死亡率，男性高于女性，农村高于城市，西部地区最高，中部地区次之，东部地区最低。

 

肝癌为什么一发现就是晚期？

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和 HCC-ICC 混合型。肝癌起病常隐匿，早期可无任何症状或体征，少数病人会出现食欲减退、上腹闷胀、乏力或轻度肝肿大等非特异症状。

患者多在肝病随访中或体检普查中通过检测血清甲胎蛋白（AFP）及 B 超检查偶然发现肝癌。

到了肝癌中晚期，才会出现明显症状，如：右上腹痛；上腹部触及包块或者较硬的、不规则的肝脏表面；食欲不振、饱腹感、体重减轻；乏力或疲惫感、 恶心和呕吐；脾大、黄疸和腹水、 陶土样便、尿色加深；发热、肝区疼痛、乏力、消瘦等。

因此，80% 以上的肝癌患者确诊时已是中晚期，有效治疗已经为时已晚。

FDA 批准用于 HCC 的药物

肝癌的预后很差，我国肝癌患者 5 年生存率仅为 12.1%。早中期肝癌患者，主要采取局部治疗，包括外科手术、肝动脉介入治疗和消融治疗等；晚期患者主要采取系统化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。

下表统计了目前所有被 FDA 批准用于 HCC 的分子靶向药物与免疫抑制剂药以及相关研究成果。

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乙肝病毒感染是肝癌首要高危因素

在中国，肝细胞癌占肝癌比重超过 80%，而其中 80% 左右的肝细胞癌与乙肝病毒感染密切相关，因此控制乙肝病毒感染对预防肝癌的发生至关重要。

 

乙肝疫苗除了在新生儿时期需要之外，还许多的高危人群，如医务人员、经常接触血液人员、托幼机构工作人员、接受器官移植患者、易受外伤者、乙肝表面抗原阴性者的家庭成员、男男同性性行为、有多个性伴侣者和静脉注射毒品者，需要定期进行血清病毒学检查，并适当再次接种乙肝疫苗。

 

肝癌发生的高危因素除肝炎病毒感染外，还有黄曲霉毒素暴露、吸烟、饮酒、肥胖和糖尿病等。

 

肝癌如何预防

肿瘤预防是指通过降低肿瘤的发病率来降低肿瘤的死亡率，可分为三级预防。

一级预防即为病因预防，基本原则是「合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡」。

可进行乙肝疫苗接种、减少食用黄曲霉毒素污染食物、改善饮用水质量、不吸烟、不过度饮酒、慢性乙肝及丙型肝炎患者的抗病毒治疗。

二级预防即为「早发现、早诊断、早治疗」的三早预防，癌症筛查及健康体检是有效手段。

筛查是二级预防的主要手段，定期进行血清甲胎蛋白（AFP）及 B 超筛查，可降低肝癌的死亡率 37%。

因为人体从感染肝炎病毒至肝癌的发生少则几年，多则 30 年甚至更长，对肝癌高危人群定期进行筛查，及时治疗癌前疾病。

早发现、早诊断、早治疗，效果会大大提高！

 

参考文献：

1. 安澜, 曾红梅等.2015 年中国肝癌流行情况分析 [J]. 中华肿瘤杂志，2019 年 10 月第 41 卷第 10 期。

2. 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染相关肿瘤防控学组. 中国肝癌一级预防专家共识 (2018) [J]. 中国肿瘤 2018 年第 27 卷第 9 期

3. 刘琳, 秦叔逵. 分子靶向药物与免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究现状与进展 [J]. 临床肿瘤学杂志,2019 年 9 月第 24 卷第 9 期