晚期肝细胞癌(HCC)的治疗方案非常有限，医学界亟待发现新的有效疗法。由于症状出现较晚，超过80%的肝细胞癌患者发现时即已无法切除或者转移。我们知道作为一线治疗方案的酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼在一定程度上比使用安慰剂提高了生存率。然而有效率和药物起效的持久性以及肿瘤完全缓解的比率都非常低。
免疫检查点抑制剂在HCC的一线治疗中显示出活性：在I/II期临床研究中已报道一线Opdivo的总有效率为23%。
基于临床前研究的数据，贝伐单抗和PD-L1抑制剂的T药(atezolizumab)的组合可能具有协同抗肿瘤作用。贝伐可能通过逆转血管内皮生长因子VEGF介导的免疫抑制来促进T药的活性，从而促进T淋巴细胞浸润到肿瘤中，理论上增加了抗肿瘤免疫反应，这为在晚期HCC的一线治疗研究中提供了理论依据。
在T药加贝伐单抗的多臂试验中，除了晚期HCC组，还包括胃癌，胰腺癌和食道癌组。
在2018年7月26日的临床数据截止时，共有103名无法切除的或转移的HCC患者接受了T药1200mg加贝伐单抗15mg/kg每三周一次的治疗。患者的中位年龄为62岁。57%来自除日本以外的亚洲国家，41%来自日本或美国。HCC的原因是50%的患者为乙肝所致，29%的患者为丙肝所致，21%是非病毒的原因所致。这组患者的患癌情况更严峻，71%的患者有肝外转移，53%的患者有大血管侵袭。这组患者均为未接受一线系统治疗的，但是允许入组前进行局部治疗，如54%的患者先行经动脉化疗栓塞，36%的患者先行放疗。
在23名研究者评估的有效性中，有1位患者(1%)完全缓解，22位患者(30%)部分缓解。另有33位患者(45%)病情稳定。所以疾病控制率为77%。治疗响应率没有因地区或基线特征而有所不同。52%的有效者中位持续有效时间大于6个月，26%的持续有效时间大于12个月。疾病无进展生存期为7.5个月。
副作用方面除了两种药物各自原有的副作用以外，没有因为联合用药而出现的新的不良反应。总共有28人出现了治疗相关的3/4级不良反应事件，其中10例为高血压。
与20年前相比，我们是无法想象在任何时期可以看到肝细胞癌的疾病控制率达到77%的高比例的。而且随着免疫治疗在HCC病种中的激烈竞争，各种单药联药方案层出不穷。但是贝伐和T药组合在总体有效率和无病生存期方面似乎比单一药物治疗或联合用药的其他免疫疗法更好。正在进行的贝伐单抗联合T药的III期临床试验(与现在的一线治疗方案索拉非尼单药治疗做对比)将验证这一组合疗法在HCC治疗领域中的地位。
1. Pishvaian MJ, Less MS, Ryoo B-Y, et al. Updated safety and clinical activity results from a Phase Ib study of atezolizumab + bevacizumab in hepatocellular carcinoma (HCC). Presented at: ESMO 2018; October 19-12; Munich, Germany. LBA26.
2.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03434379?term=bevacizumab+atezolizumab&cond=HCC&rank=1
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