说起病毒，大家的第一反应往往都是疾病、感染和灾难，像流感病毒、艾滋病毒、乙肝病毒，哪一个不是让人类吃尽苦头？难道这些「破坏力十足」的家伙，就不能把枪口调转，为人类所用吗？
这个真的可以有！在如今的精准医学时代，有些病毒经过科学改造，摇身一变成为抗癌「奇兵」，甚至能对付号称「癌王」的肝癌！近日，我国浙江大学附属第一医院梁廷波教授团队报告了全球首个第三代溶瘤病毒 VG161 治疗难治性肝癌的 I 期临床试验，相关结果登顶《自然》！
研究首页截图
肝细胞癌（HCC）是全球最致命的癌症之一，预后极差，5 年生存率仅约 18%。近年来，靶向药物和免疫疗法为晚期肝癌的治疗带来了长足进展，可一旦二线治疗失败，患者常常陷入「无药可用」的艰难处境，寻找全新的治疗方法迫在眉睫。而溶瘤病毒疗法正是当下抗癌领域备受期待的「潜力股」！
癌细胞之所以如此难缠，是因为它们不仅会疯狂增殖，还特别「狡猾」，能迷惑免疫系统把它们当成「自己人」，任由它们发展壮大。溶瘤病毒就像是专攻癌细胞的「特种部队」，不仅能悄悄潜入癌细胞内部大量复制，让癌细胞「自爆」，还会释放出「信号弹」——癌症相关新抗原，激活人体自身的免疫系统，使其更精准有力地「围剿」癌细胞。
而新一代溶瘤病毒 VG161 还携带了 IL-12、IL-15、IL-15Rα 以及 PD-1/PD-L1 阻断融合蛋白，这些成分能增强免疫激活，重塑肿瘤微环境。同时，它精准删除了 HSV – 1 的神经毒性基因（ICP34.5），进一步提升了治疗的选择性和安全性。
研究过程
基于 mRECIST 的治疗反应数据
应答患者的代表性肿瘤反应数据
自基线起的Kaplan-Meier曲线
此外，接受 VG161 治疗后再进行后续系统治疗（PST）的患者，生存期亦进一步延长（中位 OS：20.10 个月 vs 未接受后续抗癌治疗的 8.80 个月；P=0.03，上图h）。这不仅提示 VG161 有可能在一定程度上逆转肝癌的耐药情况，还催生出了全新的「三明治疗法」，即「系统治疗-VG161-系统治疗」，而 VG161 就是关键的「夹心」。
在安全性方面，VG161 在整个研究过程中展现出良好的安全性特征，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）或治疗相关死亡，且在剂量递增阶段未达到最大耐受剂量。为了更精准地筛选出能从 VG161 治疗中获益的患者，研究人员还开发了 ViroPredict 1.0 疗效预测模型，有望给临床治疗提供更精准的指导。
构建 ViroPredict 1.0 疗效预测模型
总的来说，新一代溶瘤病毒疗法 VG161 在肝癌治疗中展现出巨大潜力，也为克服肿瘤耐药性、在同时患有乙肝的人群中实现安全治疗开辟了全新路径。这项研究填补了难治性肝细胞癌患者的治疗空白，为二线治疗失败的患者提供了新选择。希望在不久的将来，这种创新疗法能够真正造福广大肝癌患者，帮助他们战胜病魔，重获新生。
参考文献：
Shen, Y., Bai, X., Zhang, Q.et al. Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08717-5
本文仅供医学药学专业人士阅读
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