十年征程，肝癌免疫治疗实现「治疗大满贯」：早期到晚期全覆盖，治愈的大门正在打开！

肝癌是中国常见的恶性肿瘤，自免疫治疗出现以来，肝癌的治疗已经发生了翻天覆地的变化。最近，肝癌的免疫治疗又有几项新进展，涉及到肝癌从早期到晚期的各个阶段。

早期肝癌辅助治疗

高危患者术后使用PD-1，复发推迟一年

手术是早期肝癌最主要的治疗方法，但即使进行了根治性切除，大部分早期肝癌患者还是会在手术后复发，其中有微血管侵犯（肿瘤附近小血管内有癌细胞）的患者复发风险尤为明显。

术后辅助治疗是降低肿瘤复发的常用方法，但肝癌一直缺乏合适的辅助治疗药物，免疫治疗的出现给肝癌的辅助治疗带来了转机。

本次研究共纳入198名伴有微血管侵犯的早期肝癌患者，在手术后随机分配接受8周期的信迪利单抗辅助治疗或主动监测，每组各99人。中位随访23.3个月后：

● 信迪利单抗组中位无复发生存期27.7个月，2年时无复发生存率和总生存率分别为62.2%和87.9%；

● 主动监测组中位无复发生存期15.5个月，2年时无复发生存率和总生存率分别为36.6%和78.0%；

相比于主动监测，信迪利单抗辅助治疗降低了伴有微血管侵犯的早期肝癌患者46.6%的术后复发或死亡风险。

信迪利单抗辅助治疗降低肝癌术后复发风险

安全性方面，信迪利单抗组3级或以上治疗相关不良反应发生率仅有12.4%，其中最常见的是谷丙转氨酶升高和贫血。

不可切除肝癌转化治疗

完全缓解患者或可不做手术

 

肝癌通常起病隐匿，难以发现。虽然手术是肝癌患者后的更好长期预后的最佳治疗选择，但国内70%以上的肝癌患者确诊时就已经无法手术，不过他们还有可能通过转化治疗获得手术的机会。其中，经导管动脉化疗栓塞+仑伐替尼+PD-1的三联疗法就是一种很有潜力的肝癌转化治疗方案。

近期，福建省立医院回顾性分析了380名接受该三联转化治疗的不可切除肝癌患者。三联疗法的整体客观缓解率为71.84%，其中64名完全缓解（CR）患者和80名部分缓解（PR）患者成功转化为可切除的肝癌，被纳入最终分析。

这144名患者中，36名CR患者和55名PR患者选择接受手术治疗，而另外28名CR患者和25名PR患者未接受手术。其中接受手术的患者预后明显更好，1年生存率92.0%，2年生存率79.9%；而未手术的患者1年和2年生存率分别只有85.5%和39.6%。

不过在CR患者中，接受手术的1年和2年生存率分别为90.1%和90.1%，而未接受手术的分别为100.0%和93.3%，无显著差异，无进展生存期也没有显著差异。在转化治疗中达到CR的患者或许并不需要进一步手术切除肿瘤，但这还需要更大规模的研究验证。

CR患者是否接受手术，OS和PFS均无显著差异

晚期肝癌全身治疗

瑞戈非尼+O药，1年生存率80.5%

瑞戈非尼是一种有抗血管活性的多酶抑制剂，目前主要用于索拉非尼耐药后的肝癌二线治疗。除了抗血管外，瑞戈非尼还可以调节VEGFR和CSF1R通路，激活抗肿瘤免疫，或许与免疫治疗联用能有更好的效果，乃至进军一线治疗。

II期临床研究中，42名晚期肝细胞癌患者接受了瑞戈非尼+O药联合一线治疗，2人完全缓解，12人部分缓解，客观缓解率达到33.3%。

中位随访11.1个月后，这42名患者中位无进展生存期达到7.38个月，中位总生存期尚未达到，1年生存率80.5%。其中获得缓解的患者，中位缓解持续10.3个月。

瑞戈非尼+O药治疗，1年生存率80.5%

同时研究还发现，瑞戈非尼引起的单核细胞M1定向极化与接受联合治疗的患者更长生存相关，再次证明了瑞戈非尼与免疫治疗间存在协同作用。

包括肝癌在内，免疫治疗已经在许多癌种中实现了从后线到一线，从晚期到早期的全阶段覆盖。相信将来还会有更多患者能从免疫治疗中获益。

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参考文献：

[1]. Wang K, Xiang Y J, Yu H M, et al. Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-8.

[2]. Wu J Y, Wu J Y, Fu Y K, et al. Outcomes of salvage surgery versus non-salvage surgery for initially unresectable hepatocellular carcinoma after conversion therapy with transcatheter arterial chemoembolization combined with lenvatinib plus anti-PD-1 antibody: a multicenter retrospective study[J]. Annals of Surgical Oncology, 2024: 1-11.

[3]. Kim H D, Jung S, Lim H Y, et al. Regorafenib plus nivolumab in unresectable hepatocellular carcinoma: the phase 2 RENOBATE trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-9.