在肝癌的治疗中有一个“王炸”组合，指的是免疫治疗的K药与抗血管生成的贝伐单抗两张王牌的组合，疗效优异。与之类似，T药、信迪利单抗等其它PD-(L)1抑制剂与贝伐单抗联用治疗肝癌，也都有不错的疗效。
今年的ASCO年会上，PD-(L)1抑制剂+贝伐单抗的组合又迎来一次大升级：
在T药+贝伐单抗的基础上，添加另一类免疫治疗药物TIGIT抑制剂Tiragolumab，可将不可切除或转移性肝细胞癌患者的客观缓解率从11.1%提高到42.5%，中位PFS从4.2个月延长到11.1个月[1]。
而且，与以往副作用剧烈的双免疫治疗不同，TIGIT抑制剂的加入并没有带来更多的副作用。研究中两组导致治疗终止的不良反应发生率相近，Tiragolumab组的3/4级不良反应发生率还要略低一点。
TIGIT抑制剂曾经也是寄予厚望的一类免疫治疗药物。它在T细胞、NK细胞等多种免疫细胞中都有表达，肝癌、肾癌、肺癌等多种常见癌症也会利用TIGIT通路逃避免疫监视[2]，然而TIGIT抑制剂在临床试验中却接连遭遇滑铁卢[3]：
2022年5月，基因泰克宣布旗下TIGIT抑制剂Tiragolumab与T药联合一线治疗非小细胞肺癌的Skyscraper-01未能达到主要终点，PFS与单独使用T药无显著差异；
2023年3月，默克承认其TIGIT抑制剂Vibostolimab与K药联合治疗PD-(L)1耐药非小细胞肺癌时，无进展生存期与化疗无显著差异；
吉利德的TIGIT抑制剂Domvanalimab联合PD-1抑制剂Zimberelimab，在一线非小细胞肺癌中确实相比Zimberelimab单药提高了客观缓解率和无进展生存期，但相比K药单药治疗的历史数据并没有优势；
不过TIGIT的滑铁卢主要集中在非小细胞肺癌领域，在其它癌种中，TIGIT的表现是否会有不同呢？
Morpheus研究比较了在T药+贝伐单抗基础上，添加TIGIT抑制剂Tiragolumab、IL-6抑制剂托珠单抗、PPARα抑制剂TPST-1120等多种不同药物的效果。其中，Tiragolumab组数据在本次ASCO会议上公布。
研究共纳入了58名不可切除或转移性肝细胞癌患者，其中40人进入Tiragolumab组，接受T药+贝伐单抗+Tiragolumab治疗；18人进入对照组，接受T药+贝伐单抗治疗。加入Tiragolumab的获益十分明显：
● 在全部患者中，Tiragolumab组和对照组的客观缓解率分别为42.5%和11.1%，中位PFS分别为11.1个月和4.2个月。Tiragolumab的加入降低了患者58%疾病进展或死亡的风险；
● 在PD-L1阳性患者中，Tiragolumab组和对照组的客观缓解率分别为56.3%和14.3%，中位PFS分别为13.6个月和2.8个月。Tiragolumab的加入降低了患者54%疾病进展或死亡的风险；
● 在PD-L1阴性患者中，Tiragolumab组和对照组的客观缓解率分别为27.8%和0%，中位PFS分别为9.1个月和4.2个月。Tiragolumab的加入降低了患者64%疾病进展或死亡的风险。
而且Tiragolumab的加入并没有带来更多的副作用。Tiragolumab组3/4级治疗不良反应发生率为27.5%，略低于对照组的33.3%；导致治疗中断的不良反应发生率为22.5%，与对照组的22.2%十分接近。
不过目前这一研究的对照组数据，相比同一疗法的历史数据（ORR 27.3%，mPFS 6.8个月）有较大差异[4]，Tiragolumab的疗效究竟如何，或许还需要更大规模的研究加以证明。
[1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219773
[2]. Florou V, Garrido-Laguna I. Clinical Development of Anti-TIGIT Antibodies for Immunotherapy of Cancer[J]. Current Oncology Reports, 2022, 24(9): 1107-1112.
[3]. https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/three-tigit-players-look-surprise-2023
[4]. Finn R S, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(20): 1894-1905.
X