免疫治疗出现高血压代表肝细胞癌患者更好的预后？

根据一项发表在Cancer Medicine上的研究显示治疗相关性高血压与接受Atez/Bev治疗的肝细胞癌患者的良好结局相关。该研究调查了286例接受阿替利珠单抗加贝伐珠单抗（Atez/Bev）治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者不良事件（AE）发生与预后之间的可能相关性。

关于治疗相关的不良事件，发现任何等级的食欲下降、任何等级的蛋白尿和任何等级的疲劳频率为≥20%。针对免疫相关调整的多因素分析显示，任何级别的高血压（HR，0.527;95%CI，0.326-0.854;p=0.009）和甲胎蛋白≥100ng/ml（HR，1.642;95%CI，1.111–2.427;p=0.013）与无进展生存期独立相关。针对相同AE调整的多变量分析显示疲劳（HR，2.354;95%CI，1.299-4.510;p=0.010）与总生存期独立相关。无任何级别高血压的患者的中位无进展生存期为6.5个月（95%CI，5.2-8.1），任何级别高血压患者的中位无进展生存期为12.6个月（95%CI，6.7-不可用）（p=0.035）。在观察到任何级别的治疗相关疲劳的患者中，总生存期显着缩短（p<0.001）。在缓解率方面，发生治疗相关高血压的患者的疾病控制率（94.2%）显著高于未发生治疗相关性高血压的患者（79.1%）（p=0.009）。

当前Atez/Bev治疗不良反应

与预后的关系尚不明确

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(Atez/Bev)是最近开发并被证实为不可切除HCC患者的一线全身治疗方案。这种一线全身性治疗包括免疫检查点抑制剂(Atez)和分子靶向药物(Bev)联合治疗3研究发现，与以往使用的一线全身疗法(如索拉非尼和仑伐替尼)相比，它具有更强的治疗效果，包括改善HCC患者的结局。

不良事件(ae)的管理对于延长接受全身治疗的恶性疾病患者的生存期非常重要。多项研究探讨了免疫检查点抑制剂或分子靶向药物治疗患者的不良反应与各种恶性肿瘤患者预后之间的关系。据报道，在接受索拉非尼和仑伐替尼等酪氨酸激酶抑制剂治疗的HCC患者中，某些不良事件的发生与预后相关。之前的多中心研究组最近发表了Atez/Bev治疗HCC患者的临床数据，包括不良反应。然而，在真正的临床实践中，尚未充分研究Atez/Bev治疗BCLC中晚期HCC患者的不良反应发生与预后的关系。

为此，该研究对在多中心接受Atez/Bev一线全身性治疗的HCC患者进行了一项大规模回顾性调查，并研究了不良反应的发生与三种不同结局评估(总生存期、无进展生存期和治疗反应)之间的可能关系。

研究方法

2020年9月至2022年3月期间，共有467名不可切除的肝细胞癌患者在日本的22家机构接受了Atez/Bev治疗。其中，263名符合以下资格标准的患者被纳入：（1）Atez/Bev用于HCC作为一线全身治疗，以及（2）包括治疗反应在内的临床数据可用。

HCC病因定义为丙型肝炎病毒抗体阳性患者的丙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者的乙型肝炎病毒。

在确认每位患者的书面知情同意后，每3周给予静脉注射Atez/Bev治疗，包括1200毫克Atez加15毫克/公斤体重的Bev。3如果在治疗期间发生临床肿瘤进展或任何严重或不可接受的AE，则停止这种Atez/Bev治疗。

使用RECIST1.1标准用于评估放射治疗反应[完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定疾病（SD），进展性疾病（PD）]。

研究结果

中位无进展生存时间为7.1个月（95%CI，6.0-10.2）。中位总生存时间不可用（NA）月（95%CI，NA-NA）。

CR、PR、SD和PD的放射学最佳缓解率分别为4.9%、27.0%、50.2%和17.9%（表2）。总缓解率为31.9%，疾病控制率为82.1%

任何等级的食欲下降、任何等级的蛋白尿和任何等级的疲劳均以≥20%的频率发生。在这项研究中，没有4级治疗相关高血压的患者。

多因素分析显示，任何级别的高血压（HR，0.527;95%CI，0.326–0.854;p=0.009）和α胎蛋白≥100ng/ml（HR，1.642;95%CI，1.111–2.427;p=0.013）与无进展生存期独立相关，而任何等级的疲劳（HR，2.354;95%CI，1.299-4.510;p=0.010）与总生存期独立相关。

高血压患者3个月、6个月和12个月时的累积无进展生存率分别为86.5%、71.3%和53.3%。在无高血压患者中，3、6和12个月时的累积无进展生存率分别为73.5%、52.1%和36.4%（（p=0.035，对数秩检验）。无和患有任何级别高血压的患者的中位无进展生存期分别为6.5个月（95%CI，5.2-8.1）和12.6个月（95%CI，6.7-NA）（p=0.035）。

伴或不伴治疗相关疲劳。疲劳患者在3、6和12个月时的累计总生存率分别为95.8%、76.1%和49.9%。在无疲劳的患者中，3、6和12个月时的累积总生存率分别为97.3%、93.0%和78.5%（p<0.001，对数秩检验）。无和伴有任何等级疲劳的患者的中位总生存期分别为NA月（95%CI，NA-NA）和11.3个月（95%CI，10.2-NA）。在观察到任何级别的治疗相关疲劳的患者中，总生存期显着缩短（p<0.001）。

在这项多中心调查中，生存的多变量分析显示AE与结局之间存在相关性。具体而言，任何级别的治疗相关高血压都与接受Atez/Bev治疗的肝癌患者的良好无进展生存期独立相关，Atez/Bev是免疫检查点抑制剂（Atez）和分子靶向药物（Bev）的组合，该药物被开发为晚期不可切除肝癌患者的一线全身治疗。此外，任何等级的治疗相关疲劳都与总生存率低独立相关。此外，在治疗反应的评估中，发生任何级别治疗相关高血压的患者的DCR明显高于未发生治疗相关高血压的患者。这项研究的这些结果表明，治疗相关性高血压与良好的治疗反应和无进展生存期有关，而疲劳与接受Atez/Bev治疗的晚期不可切除肝细胞癌患者的不良结局有关。