AASLD大会看点：y90联合免疫治疗晚期人群显示益处，ICIs术后辅助疗法遭遇挫折

根据AASLD会议期间两篇关于肝细胞癌的LBA报告显示，y90放射栓塞联合免疫疗法局部晚期患者中表现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性；然而，对于治愈性肝切除术后肝癌复发高危患者，ICIs疗法的有效性有待证实。

2022年美国肝病研究学会年会于11月4日至8日在美国华盛顿特区举行。本次会议的使命是推进和传播肝脏病学的科学和实践，并促进肝脏健康和高质量的患者护理。LBA即Late Breaking Abstract，为延迟公布的摘要，因被冠以LBA编号的摘要均为较为重磅的研究，所以事先要进行保密，具体内容直到会议前夕才正式公布。

y90放射栓塞+度伐利尤单治疗晚期HCC显示益处

这是一项1/2a期研究，旨在评估钇-90玻璃微球放射栓塞(y90放射栓塞)+ 度伐利尤单抗联合治疗局部晚期不可切除肝癌的安全性和初步疗效(NCT04124991)。主要终点为mRECIST评估的进展时间(TTP)。次要终点包括mRECIST评估的OS和客观缓解率ORR，以及意向治疗人群中的安全性。

在入选的24例患者中，所有患者均接受y90放射栓塞治疗，23例患者接受至少一剂度伐利尤单抗治疗。中位随访时间为19.0个月(IQR为5.8-22.5个月)。TTP中位数为15.2个月。未达到中位OS, 12个月OS率为60.9% (95% CI, 38.3-77.4)。7例(30.4%)患者完全缓解，13例(56.5%)患者部分缓解;ORR为87.0% (95% CI为66.4 ~ 97.2)。11例(47.8%)患者所有靶病变动脉强化消失。24例患者中有8例(33%)发生了不同级别的治疗相关不良事件。最常见的任何级别治疗相关不良事件是高钾血症(8%)。1例(4%)患者出现3级治疗相关不良事件(中性粒细胞减少)。无患者发生与治疗相关的严重不良事件。

本研究入组患者需要符合Child-Pugh A的局部晚期HCC患者，且BCLC B期或无肝外转移的BCLC C期。患者接受y90放射栓塞后，在y90放射栓塞后7-14天静脉注射度伐利尤单抗 1500 mg，此后每4周静脉注射一次。在入选的24例患者中，所有患者均接受y90放射栓塞治疗，23例患者接受至少一剂度伐利尤单抗治疗。中位随访时间为19.0个月(IQR为5.8-22.5个月)。

切除术后ICIs辅助治疗效果有待证实

这项前瞻性队列研究旨在评估辅助免疫检查点抑制剂(ICIs)联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对术后复发高危HCC患者的安全性和有效性（NCT05221398）。主要终点为无复发生存期(RFS)。

在可评估的患者中，接受辅助治疗的患者的中位RFS比未接受辅助治疗的患者长(21.2个月 vs. 14.5个月)。辅助ICIs患者的RFS趋势高于对照组患者，但无统计学意义，PSM前(P=0.135)和PSM后(P=0.054)。亚组分析显示，有或无TKIs的辅助ICIs患者有相似的RFS。

该研究纳入肝切除术后肝癌复发高危患者。通过影像学检查，确定治愈性肝切除术两个月后无复发。

2019年3月至2022年3月，82例(15.8%)患者接受了辅助ICIs (n= 32)或不接受TKIs (n= 50)，而其他436例(84.2%)患者未接受辅助治疗。中位年龄分别为50岁(29 – 74岁)和54岁(23 – 82岁)。ICIs包括卡瑞利珠单抗 (n= 20)，替雷利珠单抗(n= 24)， 特瑞普利单抗 (n= 17)和信迪利单抗 (n= 21)。TKIs包括仑伐替尼 (n= 13)， 索拉非尼(n= 7)和阿帕替尼 (n= 12)。中位随访24.2个月(范围2.78至43.46个月)，281例(54.2%)复发事件发生(ICIs单药治疗组21例(42.0%)，ICIs + TKI组15例(46.9%)，对照组245例(56.2%)。未观察到与治疗相关的死亡。

总结

这两篇来自AASLD上的LBA分别报告了当前免疫疗法在不可切除hcc以及切除术后辅助治疗的最新进展。

在临床前和临床研究中，放疗和免疫治疗在肝细胞癌(HCC)治疗中的协同作用已被证实。第三期HIMALAYA试验评估了单剂量tremelimumab(抗CTLA-4) + 度伐利尤单抗(抗PD-L1)和度伐利尤单抗单药治疗与索拉非尼对不可切除hcc患者的联合治疗，结果显示度伐利尤单抗单药与索拉非尼在OS方面达到非劣性。而本次研究中y90放射栓塞联合度伐利尤单抗治疗局部晚期不可切除肝癌的疗效令人鼓舞，耐受性良好。本次1/2a期结果支持在随机对照试验中进一步评价该治疗策略。

目前，在肝细胞癌切除或合作后的辅助治疗中，缺少标准的治疗共识，但在检查点抑制剂的新辅助治疗环境中已经报告了有希望的数据。这项前瞻性队列研究评估了ICIs联合或不联合TKIs对术后复发高危HCC患者的安全性和有效性。然而结果令人失望，尽管RFS趋势高于对照组患者，但未能证实ICIs加或不加TKIs可能不是一种有效的辅助治疗方法。不过在辅助治疗中，有5项3期随机对照试验评估可能改变治疗格局的单药或联合用药。此外，数项关于TACE（经动脉化疗栓塞）与全身治疗相结合的随机试验也正在进行。