淫羊藿素软胶囊联合沙利度胺一线用于1例肝细胞癌患者PR

1、基本信息

患者：男，85岁，首次就诊时间2014.12.15

主诉：发现肝占位2年，肝癌术后6个月，双肺转移7天

现病史：2012.8月彩超提示肝右叶占位病变，无腹痛腹胀未进行治疗。因肝肿块明显增大，2014.6行肝癌切除术，术后病理显示：肝细胞肝癌。术后口服淫羊藿素软胶囊治疗（未规律服用）。同年12月前出现咳嗽、咳痰伴有乏力、腹胀，就诊于当地医院，CT提示双肺转移、肝转移、肝硬化、腹水。

查体：血压130/70mmHg，体温36.5℃，脉搏78次/分，呼吸20次/分，PS评分3分，NRS评分0分，一般状态差，消瘦，浅表淋巴结未触及肿大，双肺下肺可闻及湿罗音，心律不齐，偶发早搏，腹部膨隆，腹部见陈旧手术瘢痕，叩诊移动性浊音阳性，右上腹部轻度压痛阳性，双踝部轻度凹陷性水肿。

既往史：2002年行结肠癌根治术，术后辅助化疗4次（具体方案不详），慢性丙肝病史12年，腔隙性脑梗死15年，心肌梗死病史20余年，无糖尿病病史及结核病病史。无家族遗传史。

个人史：吸烟史40年，每日一包，已戒烟20年，饮酒少量

肿瘤标志物检查：AFP＞2000ng/ml，CEA 2.19ng/ml，细胞角化蛋白17.21ng/ml，CA199 14.43u/ml

肝功能：总胆汁酸17.8umol/l，总胆红素24.5umol/l，直接胆红素10.7umol/l，间接胆红素14.7umol/l，白蛋白33.2g/L，Y-谷氨酰转肽酶65.7u/l，ALP碱性磷酸酶43.5u/L,胆碱酯酶3959u/l

电解质：K+ 3.38mmol/L

凝血功能：凝血酶原时间：14.7秒（9-13），凝血酶原活动度69.00（＞80），INR 1.28,APTT36.00秒，FIB2.500g/L,PT1.27，凝血酶时间17.00秒

2.影像学检查

•外院双肺CT(2014.12.6）：双肺多发大小不等转移瘤

•腹部CT:肝多发低密度影，肝硬化，腹水，脾大

3、入院诊断

肝癌术后PTXN0M0→IV期（BCLC  D期  终末期）

肝内转移、双肺转移、结肠癌术后、肝炎性肝硬化（失代偿 Child-PughA级）、低蛋白血症、腹腔积液（性质待定）、慢性丙型肝炎、双肺肺炎、腔隙性脑梗死、高血压病3级（极高危组）、冠心病、心律失常-频发室早、不稳定型心绞痛、心功能II级

4、系统治疗方案

2015.1-2017.9：阿可拉定+沙利度胺

阿可拉定600mg日2次口服，沙利度胺50mg日1次口服，逐渐增量至150mg，间断输入血浆、保肝、抗病毒、利尿、抗心律失常，改善冠脉循环，纠正心衰

肺部：

•双肺多发转移瘤，数目减少，体积较前明显缩小，疗效评估PR 

肝部：

•肝脏术后，肝左叶多发低密度（信号）灶，肝左叶异常信号逐渐缩小、消失，疗效评估PR

•肝右叶后上段及肝尾叶多发异常强化，较前比较增大；肝脏病灶PD，AFP正常；肝硬化、脾大、腹水

2017.9 死亡（双肺吸入性肺炎、右侧颞叶脑梗死、AFP正常）

6、治疗总结

本例患者为肝癌术后伴双肺转移，术后口服淫羊藿素软胶囊辅助治疗（未规律服药），2014.12出现疾病复发于医院就诊后开始进行淫羊藿素软胶囊+沙利度胺的联合治疗。

该病例为高龄患者，就诊时身体状况极差，AFP非常高。患者仅在经过约2个月的联合治疗后，AFP迅速降低，肝和肺部病灶均明显减小，病情较快好转，并且保持持续获益状态。患者在淫羊藿素软胶囊联合沙利度胺的联合维持治疗中，获得惊人的成功的疗效，PFS达到24m，OS达到33m。并且在整个治疗期间患者精神状态非常好，无严重不良反应发生，AFP一直保持在正常水平，最后患者于2017.9.19因脑梗死、吸入性肺炎死亡，并非由于肿瘤PD死亡。同时，该病例提示淫羊藿素软胶囊需要保证足量、规律使用才能取得良好效果。

总结来看，中药自主创新药淫羊藿素软胶囊作为小分子免疫调节剂，和抗血管生成抑制剂的联合取得了非常喜人的效果，可谓开启了中药免疫治疗新时代！目前淫羊藿素软胶囊联合抗血管生成抑制剂在真实世界中已初显疗效，并且基于其独特的免疫调控机制以及良好的安全性，我们相信未来不只与靶向或免疫等系统治疗药物，以及与手术、局部治疗等方式的联合都会有更大的使用空间，起到协同增效的作用，扩大获益人群和应用范围，这些也都是非常值得探索的方向，疗效值得期待！