索拉非尼是第一个用于全身治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）的疗法。尽管联合治疗在肝癌领域的应用范围逐渐扩大，但靶向单药仍是大多数的患者的选择。此前，为了确定索拉非尼治疗反应的预测因素，在SHARP和AP试验中进行了预先计划的亚组分析。在这些研究中观察到亚组之间（基于ECOG评分，肿瘤负荷，年龄和乙型肝炎病毒感染）的相似结果，索拉非尼在所有亚组中提供治疗生存获益（尽管在SHARP试验中，该益处在肝外扩散患者中不那么突出）。
本研究旨在评估索拉非尼治疗后的生存期和进展时间(TTP)，以及确定自2008年索拉非尼国内获批上市以来，单个中心的连续队列患者更好的生存期和TTP的相关因素。
索拉非尼一线治疗晚期肝癌
不论Child-Pugh状态均可获益
这是一项回顾性队列研究，包括2008年1月至2018年12月期间接受索拉非尼治疗HCC的所有成年患者。对长期幸存者进行了亚组分析，在开始使用索拉非尼后存活超过12个月的患者被认为是长期幸存者，接受索拉非尼治疗的患者的预计总生存期（OS）约为10个月。
研究共入组68例患者，9名患者因治疗持续时间低于31天而被排除在外。44.1%的患者接受索拉非尼作为一线治疗。39名患者（57.4%）被归类为Child-Pugh A，29名（42.6%）被归类为Child-Pugh B。微血管侵犯（MVI）存在于25%的患者中，25%的患者者有其他肝外转移。
存活患者的中位治疗时间为15个月。研究结果显示，所有患者的中位生存期为10个月（IQR 6.0-14.8）。Child-Pugh A患者的中位生存期为11个月（IQR 6.0-18.0），而Child-Pugh B患者的中位生存期为9个月（IQR 5.0-14.0）。
总体TTP中位数为5个月（IQR 2-7）。Child-Pugh A患者的中位TTP为4.5个月（IQR 4.5-6.8），Child-Pugh B患者的中位TTP为5.0（IQR 2.5-10.0）。在单变量分析中，MVI和病灶大小（LS）与TTP大于5个月有统计学相关性（HR 2.80，95%CI 1.47-5.35；HR 2.10，95% CI 1.08–4.11）；根据年龄、性别、糖尿病、Child-Pugh 和 BCLC 评分进行调整的多变量分析证实，MVI与TTP 短于5个月独立相关（MVI：HR 3.42，95% CI 1.72–6.81）。
在接受索拉非尼治疗的患者中，52名患者（76.5%）报告了至少一种副作用（任何等级）。最常见的不良反应是腹泻（38.2%），厌食（30.9%），疲劳（29.4%），皮肤反应包括手足综合征（17.6%），恶心（13.2%），呕吐（11.8%），动脉高血压（2.9%）和发音障碍（1.5%）。在发生不良事件的患者中，57.7%是Child-Pugh A患者，42.3%是Child-Pugh B（p = 0.087）。
索拉非尼已被证明对晚期肝细胞癌患者有益。然而，关于索拉非尼在Child-Pugh B患者中使用的数据很少。既往的一项前瞻性地评估了用索拉非尼治疗的晚期HCC患者，并观察到Child-Pugh A患者（11.1个月）的生存率高于Child-Pugh B患者（4.5个月）。另一项研究也报道了接受索拉非尼治疗的Child-Pugh A患者的生存期为10个月，而Child-Pugh B患者的生存期为3.8个月，两组患者的不良事件相似。Child-Pugh B患者的不良结局也在其他研究中得到证实，大多因为肝功能不全或肿瘤扩散的临床特征的发展。
在本研究中，Child-Pugh组之间的生存率没有统计学差异，与先前描述的研究结果相反。TTP在Child-Pugh小组之间也相似。此外，一些真实世界研究分享了类似的结果，显示接受索拉非尼治疗的Child-Pugh A和B患者在生存率方面没有差异，但在人群和OS中具有显着的异质性。此外，在本研究分析中，原发性LS大于5 cm，AFP高于50 ng / mL，并且没有局部区域治疗（LRT）病史与较高的死亡率显著相关。然而，只有LS和AFP是死亡率的独立预测因子。
❖
本文仅供医学药学专业人士阅读
X