HEPANOVA是一项前瞻性、开放标签的II期单臂历史对照研究，旨在测试TTFields与索拉非尼同时使用在晚期HCC成人患者中的初步疗效和安全性。TTFields治疗在入组7天内开始，索拉非尼的剂量为400mg，每日两次。主要终点是与历史对照组相比的总体缓解率（ORR）。
在接受筛选的35名合格患者中，有27名HCC患者入组并接受TTFields（150 kHz）治疗（ITT人群）。ITT 人群中的一名患者未同时接受索拉非尼治疗。最终，仅21名患者有影像学数据的应答分析。51.8% 的患者被归类为 Child Pugh B 级，22.2% 的患者在基线时 ECOG评分为2；共有14名（51.9%）患者在基线时有肝外扩散。
ORR（主要终点）在数值上高出约两倍，但对于索拉非尼伴随的TTFields与索拉非尼单药治疗的历史对照组没有显著差异：分别为9.5%和4.5%，所有响应都是部分缓解。在接受≥12周TTFields伴索拉非尼治疗的患者亚组中，ORR几乎是历史对照组的四倍，分别为18.0%和4.5%。因此，在按照研究方案规定接受足够持续时间的TTFields治疗的患者中，ORR均未达到预期数值（20%）。
ITT人群的1年场内控制率为9.5%，1年OS和PFS率分别为30% (95% CI, 11-52)和23% (95% CI, 7-45)。对于接受治疗≥12周的患者，1年的场内控制率为9.1%，1年的OS和PFS率分别为64% (95% CI, 30-85)和28% (95% CI, 5-58)。
基于Kaplan-Meier曲线估计，ITT人群1年无远处转移生存率为26% (95% CI, 8-49)。对于接受治疗≥12周的患者，这一比例上升至30.5% (95% CI, 5-62)。
探索性分析报告可评估患者的DCR为76% (n = 21)，ITT人群的中位TTP为8.9个月(95% CI, 3.1 -未达到)。接受≥12周治疗的患者的DCR为91%。
CP A类患者ORR为9.1%，CP B类患者ORR为10.0%。A级和B级的1年OS率分别为29%和27% ，而1年PFS率和1年无远处转移生存率分别为29%和20%、38%和20% 。
在安全性方面，有9例(33%)患者报告了≥1种轻-中度(1 – 2级)不良反应，最常见的不良反应是腹泻(48%)和乏力(33%)。16例(59%)患者有严重的(3-4级)AEs。最常见的是食欲下降，有3名患者报告(11%)。
尽管晚期HCC的系统治疗取得了进展，但改善患者预后的需求仍未得到满足。总的来说，这项II期研究调查了TTFields联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。数据显示，与历史对照组相比，TTFields (150khz)联合索拉非尼可使晚期HCC患者的预后得到数值上(但无统计学意义)的改善，且未增加全身毒性。
尽管接受TTFields联合治疗患者的9.5% ORR低于20%的预期数字，因此结果没有统计学意义，但观察结果在数值上优于历史对照，代表了显著的临床改善。当然本研究也存在局限性，包括患者群体少、单臂设计和缺乏随机化，虽然这是II期研究的标准，但限制了研究结果的可推广性。因此，未来 III 期研究的临床研究将旨在进一步探索 TTFields 与 SOC 全身治疗在更多晚期 HCC 患者群体中的疗效和安全性。
参考文献：
Tumor Treating Fields Concomitant with Sorafenib in Advanced Hepatocellular Cancer: Results of the HEPANOVA Phase II Study
本文仅供医学药学专业人士阅读
X