ET140203目前有两项正在进行的临床研究，即ARYA-1和ARYA-2：ARYA-1研究是一项开放标签、剂量递增、多中心I/II期临床试验，适用于AFP阳性的成年HCC患者；ARYA-2研究是一项开放标签、剂量增加、多中心I/II期临床试验，适用于AFP阳性、复发/难治性肝母细胞瘤(HB)、未指定肝细胞瘤(HCN-NOS)和HCC的儿童受试者。
ECT204是一种实验性的针对Glypican 3 (GPC3)的 T细胞治疗，GPC3是一种在超过70%的HCC细胞中发现的有希望的HCC抗原。ECT204目前正在ARYA-3研究中进行研究，这是一项开放标签、剂量递增、多中心I/II期临床试验，用于GPC3阳性的成人HCC患者。
上述两款T细胞疗法分别针对AFP和GPC3表达的肝癌患者，且目前仍处于研究阶段。在此之前，已有两款分别T细胞疗法公布研究数据，包括新一代靶向GPC3的自体嵌合抗原受体T细胞Ori-CAR-001和甲胎蛋白(AFP)特异性T细胞疗法ADP-A2AFP。
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1、T细胞疗法ADP-A2AFP治疗，
所有患者AFP水平均下降
研究共纳入了9例晚期肝细胞癌患者，这些患者都是手术后接受局部治疗，失败或不耐受，临床上没有标准治疗方案的晚期患者。在队列1和队列2中，分别对5例患者进行了1亿和10亿个转导细胞剂量的治疗，所有患者的最佳反应均为SD。队列2中的一例患者在治疗一个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小！
队列3中13名晚期肝细胞癌患者接受了ADP-A2AFP的治疗。结果显示，两名患者报告了总共3种与治疗相关的严重 AE，包括细胞因子释放综合征（1 级）、输液相关反应（2 级）和中性粒细胞减少症（3 级）。最佳总体反应包括1例完全缓解（CR）、4例疾病稳定（SD）、4例疾病进展（PD），1例在数据截止时没有扫描结果。疾病控制率为64%。从第16周到第32周，队列3中完全缓解患者的靶病灶 (TL) 病灶直径 (SLD) 总和降低了100%。
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2、首个中国CAR-T研究，
疾病控制率近80%
与传统的CAR-T细胞比较，Ori-CAR-001有明显更高的记忆干细胞比例，抵抗免疫负环境，可显著提高CAR-T细胞的扩增和维持，从而提高其抗肿瘤功效。截至2021年3月10日，共有11名患者纳入本研究。所有受试者均为晚期HCC，既往化疗、TACE和靶向治疗均失败。除1例B期(中期)外，所有受试者均为BCLC C期(晚期)HCC。所有受试者均有多发性病变，其中6例(54%)有远处转移。
研究结果显示，2名受试者提前退出，无法进行评估。在9例可评价受试者中，4例获得部分缓解(PR)， 3例获得稳定疾病(SD)， 2例获得疾病进展(PD)。客观有效率为44.4%，疾病控制率为77.8%。在数据截止时，一例患者的部分缓解持续时间超过6个月，细胞治疗输注后一个月肿瘤体积减少超过80%。(截至2021年6月，该患者疾病控制时间已超过8个月，随访仍在进行中)。
T细胞疗法作为一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果。2月2日，Nature杂志发布了CAR-T疗法领域一项重大发现：Carl June教授团队通过长期研究发现，CAR-T疗法的效果可以持续10年；即导入人工合成的CAR结构的T细胞，可以在无瘤生存10年以上的白血病患者外周血中依然被检测到，而且这些T细胞依然保持着活跃状态。这无疑是给肿瘤患者带来了新的希望，相比于PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂的拖尾效应，T细胞免疫治疗能获得更长久的抗肿瘤疗效！
此前，T细胞免疫疗法的应用多局限在血液肿瘤方面，针对实体瘤的疗效仍有限。但随着研究的不断深入，其在肝癌、妇瘤领域也开始展露头角。总的来说，它是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法，值得进行更深入的研究。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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