伊沙妥昔单抗治疗R/R MM新研究数据公布；两款治疗肝细胞癌的T细胞疗法获FDA孤儿药资格丨肿瘤情报

ICARIA-MM研究初期分析显示，在中位随访11.6个月后，伊沙妥昔单抗联合泊马度胺/地塞米松可显著提高复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的无进展生存期（PFS），伊沙妥昔单抗组的PFS为11.5个月，对照组为6.5个月（HR=0.596，95%CI：0.44-0.81，p=0.001）。该研究推动了美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年3月批准伊沙妥昔单抗上市，与泊马度胺和地塞米松联合治疗R/R MM。近日，研究团队在THE LANCET Oncology上发表了最新的ICARIA-MM研究的总生存期（OS）分析结果，进一步评估了伊沙妥昔单抗在R/R MM中的治疗地位。

研究发表截图

该研究为一项国际性、随机、开放标签、多中心的III期临床研究，在24个国家的102家医院中开展。纳入研究的R/R MM患者至少接受过两种包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂的前期疗法治疗。入组患者以1：1的比例随机分配至伊沙妥昔单抗组（伊沙妥昔单抗联合泊马度胺/地塞米松）或对照组（泊马度胺/地塞米松）。伊沙妥昔单抗组的患者接受每周一次10mg/kg伊沙妥昔单抗静脉注射（每周期的第1、8、15、22天），完成4次伊沙妥昔单抗输注后，患者将接受每2周1次10mg/kg的伊沙妥昔单抗静脉注射（每个治疗周期的第1、15天）。主要研究终点是OS。

共有307名患者入组并接受随机分配：154名被分配到伊沙妥昔单抗组，153名被分配到对照组，中位随访时长为35.3个月。伊沙妥昔单抗组的中位OS为24.6个月，对照组为17.7个月（HR=0.76，95%CI：0.57-1.01，单侧p=0.028）。伊沙妥昔单抗组中最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少（50%）、肺炎（23%）和血小板减少（13%）。

该研究表明，伊沙妥昔单抗联合泊马度胺/地塞米松方案在R/R MM中具有持续的OS获益，是接受来那度胺和蛋白酶体抑制剂后复发或难治的多发性骨髓瘤的新一代标准治疗。

树突状疫苗（DCVAV）是一种个体化活性细胞免疫疗法，通过将树突细胞与裂解死亡后的患者自体癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突细胞获得识别癌细胞的能力，并经过体外扩增后输回患者体内进行治疗。近日，JAMA Oncology发表了VIABLE研究，评估了前列腺癌DCVAC（DCVAC/PCa）联合多西他赛/泼尼松治疗、DCVAC/PCa维持治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌中的疗效和安全性。

研究发表截图

该研究是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，于2014年6月至2017年17月纳入了来自美国及欧洲177个中心的1182名患者。纳入患者以2：1的比例随机分配至DCVAC/PCa组和对照组。DCVAC/PCa组的患者接受DCVAC/PCa联合多西他赛/泼尼松治疗以及DCVAC/PCa维持治疗，对照组的患者接受安慰剂联合多西他赛/泼尼松治疗。该研究的主要终点是OS。

入组的1182名患者中，787名患者被分配至DCVAC/PCa组，395名患者被分配至对照组。入组患者的中位年龄为68岁（46-89岁）。研究结果显示，DCVAC/PCa组的OS（中位OS=23.9个月，95%CI：21.6-25.3）与对照组（中位OS=24.3个月，95%CI：22.6-26.0）无统计学差异（HR=1.04，95%CI：0.90-1.21，p=0.6）。DCVAC/PCa组中9.2%的患者、对照组中12.7%的患者在治疗期间出现不良事件。DCVAC/PCa组中最常见的不良事件为疲劳（36.2%）、脱发（29.6%）、以及腹泻（27.5%）。

该研究表明，DCVAC/PCa联合多西他赛/泼尼松治疗、DCVAC/PCa维持治疗的耐受性良好，但无法延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的OS。

2月8日，优瑞科生物（Eureka Therapeutics）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予在研T细胞疗法ET140203和ECT204治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药资格。这两款T细胞候选产品均基于其专有ARTEMIS技术平台开发，靶向特异性肝癌抗原。

ET140203的治疗过程通过采集患者的T细胞，对其进行工程化处理，使得T细胞表达的受体靶向肝癌细胞上表达的甲胎蛋白（AFP）-肽/HLA-A2复合物，再回输至患者体内。该疗法目前正在两项开放标签、剂量递增、多中心的I/II期临床试验中进行评估：一项在AFP阳性的HCC成人患者中开展，另一项在AFP阳性且患有复发性/难治性肝母细胞瘤（HB）、未另行指定的肝细胞肿瘤（HCN-NOS）和HCC的儿科患者中开展。ECT204靶向肝癌细胞上表达的GPC3。GPC3存在于超过70%的HCC细胞上，是一种有前景的HCC抗原。ECT204 T目前正在一项I/II期临床试验中接受评估，用于治疗GPC3阳性的HCC成人患者。

近日，康宁杰瑞生物制药旗下的KN046 III期临床试验KN046-303已完成首例患者给药，用于治疗晚期胰腺导管腺癌。

KN046是其自主研发的全球性首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，同时靶向具有明显结构差异的PD-L1及CTLA-4，可改变肿瘤微环境的定位，减少脱靶导致的药物不良反应。KN046目前在中、美、澳已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、食管鳞状细胞癌等10余种肿瘤的近20个不同阶段临床试验。

参考文献：

1.Richardson PG, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): follow-up analysis of a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022;0(0). doi:10.1016/S1470-2045(22)00019-5

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00019-5/fulltext

2.Vogelzang NJ, et al. Efficacy and Safety of Autologous Dendritic Cell–Based Immunotherapy, Docetaxel, and Prednisone vs Placebo in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The VIABLE Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online February 10, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2021.7298

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2789073

3.https://mp.weixin.qq.com/s/wM4bGm3VBl_e7b1emMIsgA

4.https://mp.weixin.qq.com/s/ABBPJMcTkUzfFXjE5iL8Iw