多纳非尼——晚期肝癌带瘤生存一线治疗首选

患者男性，63岁，有乙肝病史，无手术史，2016年5月16日无明显诱因下出现右上腹疼痛不适，入院肿瘤标志物提示AFP：342.63 ng/ml；查腹部增强提示：原发性肝癌伴肝内转移（ BCLC B Child-Pugh A）。肝穿刺病理：肝细胞肝癌。超声检查：肝内右叶巨大实质占位伴肝两叶多发实性结节。

分别于2016年5月23日和6月27日进行介入治疗，2016年6月29日，行肝左叶肿瘤海扶术；2016年8月4日，行介入术，术后肝内多发肿块结节，部分融合伴碘油沉积；2016年8月6日，行肝右叶肿瘤海扶术；2016年9月8日，行介入术，术后肝内多发肿块结节较前大致相仿，部分融合伴碘油沉积增多（2016.9.5）；2016年9月12日，行肝右叶肿瘤海扶术；2016年10月9日，行介入术。术后一月余复查，CT提示肝内多发伴肺转移。

患者于2016年11月入组ZGDH3临床试验，基线状况：身高175cm，体重69kg ；ECOG PS 0；Child-Pugh 5分；BCLC C期（ 肺转移）；AFP水平：943.9 μg/L。

2016年11月8日，首次接受多纳非尼治疗(0.2g，每日两次口服)，治疗8周后，病灶稳定，经评估该患者疾病稳定（SD），继续接受多纳非尼治疗，患者持续表现为疾病稳定达10个月。2018年1月25日，最后一次服用多纳非尼，至此，该患者接受多纳非尼治疗时间为14.7个月。经研究者评估的无进展生存期（PFS）为13个月。

在安全性方面，多纳非尼表现良好，该患者仅出现1~2级不良反应，且在经过相应的对症处理后已恢复，未出现3级及以上重度不良反应。不良反应并未导致多纳非尼剂量调整。

患者出组后，于2018年3月1日~4月8日期间口服丙氨酸布立尼布800mg/qd，2018年6月2日继续使用丙氨酸布立尼布。2020年1月5日，患者死亡，PFS近13个月，OS 近38个月。

针对这一长生存病例，我们邀请到了复旦大学附属肿瘤医院的孟志强教授进行了深度的解读。

1、带瘤生存呈新趋势，多纳非尼杀出重围

对于肝癌患者，手术切除是最好的治疗手段，但是对于中晚期患者，一般是不能手术的，因为多数情况下，中晚期患者的体力评分状态差，通常伴有一些并发症和基础疾病，甚至出现了癌细胞的远处转移，手术的难度很大且难以彻底治愈。这时，医生会考虑不做手术，而是用放化疗、靶向治疗等方法，来控制肿瘤的发展，尽量延长患者的寿命，提高生活质量。“带瘤生存”这一概念顺势而生。所谓带瘤生存，是指患者在做了全身有效的抗肿瘤治疗之后，诸如出血、癌痛等常见的癌性症状消失，癌细胞没有扩散，病情长时间处于稳定状态，甚至趋于好转，患者可以出院，并独立生活和工作。

本例肝癌患者在接受多纳非尼治疗后肿瘤持续保持稳定，持续时间超过1年，远超现有肝癌一线靶向治疗药物治疗的疗效。如此长时间的疾病稳定也为本例患者的3年的长期生存奠定了坚实的基础，也从侧面表明多纳非尼或可成为带瘤生存肝癌患者的一个治疗选择。多纳非尼是首个在总生存方面优于标准治疗药物索拉非尼的靶向药，而本例患者38个月的总生存期也证实了这一点。

2、身体状况良好，可耐受后续治疗方案

ZGDH3研究结果显示，与索拉非尼相比，多纳非尼不良反应更少，毒性更低。两组分别有125例（37.5%）和165例（49.7%）发生与药物相关的≥3级不良事件（P=0.0018）；，与药物相关的导致暂停用药或减量的AE分别为84例 (25.2%) 和120例 (36.1%，p = 0.0025) ，多纳非尼组均显著低于索拉非尼组。本例患者中出现的均为1~2级不良反应，且未因不良反应而减少剂量。同时，在接受多纳非尼治疗1年后，整体身体状态良好，为患者接受后线治疗赢得了更多的时间，患者在出组后继续接受靶向治疗。