要点提示

1. Liver Cancer：肝细胞癌患者早期抗生素暴露更有可能从免疫治疗中获益
2. Journal of Hematology & Oncology：针对复发或难治性多发性骨髓瘤的BCMA和 CD38的双特异性CAR-T细胞疗法安全且具有可行性
3. 新药：重磅CD38单抗达雷妥尤单抗皮下注射剂在华获批
4. 新药：泽布替尼在澳大利亚获批治疗套细胞淋巴瘤

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Liver Cancer：肝细胞癌患者早期抗生素暴露更有可能从免疫治疗中获益

目前，对于晚期肝细胞癌（HCC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）联合抗血管治疗成为其主要治疗手段之一。而随着免疫治疗的应用，有研究发现抗生素的使用会影响免疫治疗的疗效。但是其对于HCC患者应用免疫治疗是否有影响，目前还不明确。因此，Liver Cancer在线发表了一项评估早期免疫治疗期间抗生素的暴露与HCC生存关系的研究。

研究发表截图

研究人员比较了在免疫治疗30天前和开始ICI治疗后接受抗生素及未接受抗生素治疗的患者的结果。

研究纳入449例在12个中心接受ICI治疗的HCC患者，其中包含美国（n＝250)、欧洲（n=109）和亚洲（n=91）。其中接受抗生素的患者有170例，未接受抗生素的患者有279例。前者中82例患者在ICI开始前接受抗生素治疗（pATB，18.3%），128例患者在ICI开始30天内接受抗生素治疗（eATB，28.5%）。40例患者在两个时间窗都有接受抗生素治疗。

中位随访17.0个月（95%CI 15.5-53.2）后，总体人群的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别为15.4个月（95%CI  12.6-16.6）和4.4个月（95%CI 3.7-5.3)。在428例可评估影像学疗效的患者中，26例（6.1%）达到完全缓解（CR），50例（11.7%）达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为17.8%（95%CI 13.9 -22.2)。174例患者（40.7%）病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为58.4%（95%CI 51.4-66.1）。ICI治疗获得PR/CR的患者比SD或进展的患者中位OS显著延长（未达到 vs 12.1个月；HR 0.37，95%CI 0.27-0.51；p<0.0001）。

接受抗生素治疗和非抗生素治疗组的ORR分别为20.2%（95%CI 14.0-8.2）和16.1%（95%CI 11.6-21.8）；DCR分别为63.1%（95%CI 51.6-76.3）和55.4%（95%CI 46.7-65.4）。两组的中位OS为15.3个月（95%CI 11.1-52.5）和15.4个月（95%CI 11.3-17.6），而PFS分别为6.1个月（95%CI 4.6-8.1）和3.7个月（95%CI 3.2-4.5）。

研究表明，HCC患者中早期抗生素使用（ICI治疗前30天或治疗后30天内）反而有可能从免疫治疗中获益，这值得进一步研究。

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Journal of Hematology & Oncology：针对复发或难治性多发性骨髓瘤的BCMA和CD38的双特异性CAR-T细胞疗法安全且具有可行性

BCMA特异性嵌合抗原受体-T细胞（CAR-Ts）在难治性或复发性多发性骨髓瘤（R/R MM）中表现出显著疗效；然而，单靶点免疫治疗存在原发性耐药和复发问题。研究人员提出了双特异性CAR来减轻这些限制。Journal of Hematology & Oncology在线发表了一项BCMA和CD38双特异性CAR-T细胞疗法对R/R MM患者可行性和安全性的研究。

研究发表截图

研究人员构建了一个靶向BCMA和CD38的人源化双特异性BM38 CAR，并在体外和体内测试了BM38 CAR-Ts的抗骨髓瘤活性。23名R/R MM患者在Ⅰ期试验中接受了BM38 CAR-T的输注。

与表达单个BCMA或CD38 CAR的T细胞相比，BM38 CAR-T对异质MM细胞显示出更强的体外细胞毒性。BM38 CAR-Ts在异种移植小鼠模型中也表现出有效的抗骨髓瘤活性。在Ⅰ期试验中，20名患者（87%）发生了细胞因子释放综合征，大部分为1-2 级（65%）。未观察到神经毒性。血液学毒性很常见，包括中性粒细胞减少症（96％）、白细胞减少症（87％）、贫血症（43％）和血小板减少症（61％）。

在中位随访9.0个月时，20名患者（87%）获得了临床反应及微小残留病阴性，其中12例（52%）实现了完全缓解（CR）。中位无进展生存期为17.2个月。两名复发患者在MM细胞上保持BCMA和CD38表达。值得注意的是，BM38 CAR-Ts细胞在9个月时可在77.8%的可评估患者中检测到，在12个月时检出率为62.2%。

该研究表明，双特异性BM38 CAR-T 对R/R MM患者是可行、安全且显着有效的。

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新药：重磅CD38单抗「达雷妥尤单抗」皮下注射剂在华获批

10月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，强生CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）已获NMPA批准上市，用于治疗原发性轻链型淀粉样变患者。此前该药物上市申请曾获药品审评中心（CDE）优先审评资格。

 

NMPA官网截图

一项代号为ANDROMEDA（NCT03201965）的开放标签、随机、活性对照试验评估了VCd（硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松）联合或不联合达雷妥尤单抗皮下注射剂在新诊断轻链淀粉样变患者中的疗效。结果显示，达雷妥尤单抗皮下注射剂-VCd和VCd组确证的血液学完全缓解率（HemCR）分别为42%和13%。

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新药：泽布替尼在澳大利亚获批治疗套细胞淋巴瘤

10月11日，百济神州宣布，泽布替尼已在澳大利亚获批用于治疗既往接受过至少一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

2021年10月7日，泽布替尼在澳大利亚获得首次批准，用于治疗既往接受过至少一种疗法的华世巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为一线疗法用于治疗不适合化学免疫治疗的患者。MCL是泽布替尼在澳大利亚获批的第二项适应证。

 

泽布替尼在澳大利亚用于治疗MCL的上市许可是基于两项单臂临床试验的有效性结果。在这两项试验中，由独立审查委员会（IRC）根据2014 Lugano分类标准评估的泽布替尼ORR为83.7%。

 

在一项泽布替尼治疗R/R MCL患者的多中心Ⅱ期试验BGB-3111-206（NCT03206970）中，中位随访时间为18.4个月时，ORR为83.7%（95%CI 74.2-90.8），包括68.6%的CR，15.1%的PR；中位缓解持续时间（DoR）为19.5个月（95%CI 16.6-NE）。在全球Ⅰ/Ⅱ期试验BGB-3111-AU-003（NCT02343120）中，中位随访时间为14.75个月时，ORR为84.4%（95%CI 67.2-94.7），包括25.0%的CR（未要求FDG-PET扫描），以及59.4%的PR；中位DoR为18.5个月（95%CI 12.6-NE）。

 

在118例既往接受过至少一种治疗的MCL患者中，接受泽布替尼治疗后，有13.6%的患者因试验期间出现的不良事件而终止治疗，其中最常见不良事件为肺炎（3.4%）。3.4%的这部分患者由于不良事件降低用药剂量，这些不良事件包括乙型肝炎、中性粒细胞减少症、过敏性皮炎和外周感觉神经病变（各见于1例患者）。

 

参考文献：

[1] Petros Fessas,  Muntaha Naeem, Matthias Pinter, et al. Early Antibiotic Exposure Is Not Detrimental to Therapeutic Effect from Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. DOI: 10.1159/000519108.

[2] Mei, H., Li, C., Jiang, H. et al. A bispecific CAR-T cell therapy targeting BCMA and CD38 in relapsed or refractory multiple myeloma. J Hematol Oncol 14, 161 (2021). https://doi.org/10.1186/s13045-021-01170-7

[3] https://mp.weixin.qq.com/s/DPsy9Ogrvo_XCQQRkKAEtw

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/oK-xa-Oer-8jWGGnOk9muA