免疫为主的三联方案在肝癌领域吹响号角！信迪利单抗加入战场，一线治疗DCR高达80%

在2020年的ASCO会议上，就报道了一项“经动脉灌注化疗（HAIC）联合特瑞普利单抗及阿帕替尼一线用于晚期肝细胞癌——单中心回顾性研究”；此外，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和HAIC的三联方案荣登2020 ESMO ASIA，显著延长肝癌患者总生存，DCR高达90.1%。而在今年刚刚结束的ESMO会议上，一项HAIC联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期肝癌的II期试验也显示出不俗的疗效，DCR达到92.31%。

多款以国产PD-1为主的三联方案都在肝癌领域取得了不错的成就，信迪利单抗同样不甘落后。今天，我们就给大家带来一项回顾性研究，旨在探讨信迪利单抗为主，联合索拉非尼、经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗不可切除肝癌的有效性和安全性。结果显示，患者可显著获益！

这是一项为期22个月的中国单中心回顾性队列研究，分析了接受信迪利单抗单药治疗(信迪利单抗单药组)、信迪利单抗-索拉非尼双药治疗(双药组)或信迪利单抗-索拉非尼联合TACE治疗(三联组)的肝癌患者数据。共80例患者纳入本研究(22例给予信迪利单抗，23例给予信迪利单抗联合索拉非尼，35例给予信迪利单抗、索拉非尼联合TACE)。

研究终点包括总生存期（OS）、无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、疾病控制持续时间(DDC)、客观缓解率（ORR)、客观缓解持续时间(DOR)和临床受益率(CBR)(最佳整体缓解被确认为部分或完全缓解，或6个月病情稳定的患者的百分比)。

截至2020年12月31日临床数据收集截止日期，所有患者的中位OS为11.0个月(95% CI 7.7-14.3)。

三联治疗组的中位OS为13.0个月(95% CI NE-NE)，是三个治疗组中时间最长的(p<0.0001)。相比之下，单药组的OS为3.0个月(95% CI 1.9 4.1)，而双药组的OS为9.0个月(95% CI 6.3 11.7)(p=0.005)。而三联组的OS明显长于双药组(p=0.040)。

在所有三种治疗方案中，60例患者(75.0%)观察到疾病进展或死亡，中位无进展生存期为4.0个月(95% CI 3.1-4.9)。

三联组和双药组的中位无进展生存期明显长于单药组：分别为5.0个月 vs 4.0个月 vs 2.0个月，p<0.001)。然而，双药组和三联组之间没有统计学差异(p=0.450)。

每组患者均以病情稳定(SD)为主(33例，41.3%)。80例患者中12例(15%)达到完全缓解(CR)，其中一半患者接受了信迪利单抗联合索拉非尼和TACE治疗。相反地，信迪利单抗单药组22例患者中15例(68.2%)病情进展(PD)。双药组与三药组的CR、PR、SD和PD比值分别为(17.4% vs 17.1%)、(8.7% vs 11.4%)、(47.8% vs 51.4%)和(26.1% vs 20%) (p> 0.05)。

此外，三组间临床获益率差异有统计学意义(p=0.008)，信迪利单抗单药组、双药组和三药组分别为13.6%、34.8%和54.3%。在DDC数据上，三联组优于信迪利单抗单药组(p<0.008)和双药组(p=0.005)。同样，三联治疗组的CBR明显高于信迪利单抗单药组(p=0.002)，双联治疗组与单药治疗组并无显著差异(p=0.099)，三联治疗组与双联治疗组也无明显优势(p=0.145)。

信迪利单抗单药治疗的中位DOR是3.5±1.6个月，优于双药组(2.6±1.0个月)和三联组(3.4±1.1个月)，但没有统计学意义(p=0.056)。信迪利单抗单药组(95% CI 0.8 3.2)和双药组估计的中位疾病控制持续时间为2.0个月，短于三联组(4.0个月，p=0.0025)。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件为高血压38例(47.5%)、疲劳19例(23.8%)、腹泻16例(20.1%)和肝功能异常16例(20.1%)。与1级和2级相比，3级或4级不良事件较少发生，最常见的是高血压(10%)和肝功能障碍(5%)。除疾病进展外，没有治疗不良事件相关的死亡或停药。经对症支持治疗后，所有不良事件均好转。

以信迪利单抗为主的三联疗法组(37.1%)发生严重不良事件的频率高于双药治疗组(30.4%)和单药治疗组(31.7%)。除高血压外，三联组中最常见的3级或4级不良事件是肝功能障碍(11.4%)。

据研究人员所知，该单中心回顾性研究是迄今为止中国首例以免疫治疗(信迪利单抗)为主的治疗不可切除肝癌患者的研究。结果显示，信迪利单抗与索拉非尼和TACE联合使用时的无进展生存期和疾病控制时间以及总生存期比信迪利单抗与索拉非尼联合使用或信迪利单抗单独使用时有显著改善。以信迪利单抗为主的免疫治疗联合索拉非尼和TACE可增强单药治疗的抗肿瘤活性，并有可能提高早期生存率。目前，信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物一线治疗晚期肝癌已在国内获批，这一研究也为该方案联合局部治疗提供了新的临床证据，确定该方案在不可切除的肝癌患者中的疗效和安全性需要进一步的前瞻性研究。

参考文献：

Therapeutic efectiveness and safety of sintilimab-dominated triple therapy in unresectable hepatocellular carcinoma