正式撤回！纳武利尤单抗退出肝癌市场，国产PD-1崛起

该研究是一项多中心、开放标签、剂量递增及扩展研究。该研究纳入了262例伴或不伴HCV或HBV感染的晚期HCC患者，剂量递增期接受纳武利尤 0.1-3mg/Kg治疗，Q2w（ESC，n=48），扩展期接受纳武利尤 3mg/Kg治疗，Q2w（EXP，n=214），剂量递增期主要终点为安全性和耐受性，扩展期为ORR（Recist1.1标准评估）。

结果显示，所有患者的ORR为15%-20%，DCR为58%-64%。中位OS达到15.6个月。且无论是否有HBV/HCV感染，患者均可获益！

在获得加速审批后，后续纳武利尤单抗继续进行了一项III期临床研究——CheckMate-459，但遗憾的是，该研究未能达到其总体生存的主要终点。该研究旨在评估纳武利尤单抗与索拉非尼头对头比较一线治疗晚期HCC患者的疗效，主要研究终点OS未达到显著的统计学差异（16.4m vs 14.7m HR，0.85、95％CI，0.72-1.02），ORR分别为15%和7%，与CheckMate-040试验报告的客观缓解率数据一致。

此前，FDA的肿瘤药物咨询委员会以5票对4票反对了纳武利尤单抗的继续加速批准。值得注意的是，肝癌二线另一款PD-1，帕博利珠单抗对比安慰剂用于晚期肝细胞癌（HCC）二线治疗的Ⅲ期研究KEYNOTE-240结果发布，在总生存期方面同样取得了阴性结果。但FDA的肿瘤药物咨询委员会却以8：0的结果赞成了帕博利珠单抗肝癌二线适应症的加速批准。对于这一截然不同的结果，我们也深表遗憾。

目前，纳武利尤单抗还在其他一些正在进行的试验中进行评估：在CheckMate-9DX中单药作为肝癌辅助治疗(NCT03383458)，以及与伊匹木单抗(Yervoy)联合治疗经治的HCC患者(NCT01658878)。我们也期待纳武利尤单抗能早日重回肝癌战场，涅槃重生！

研究共入组220例患者，其中HBV感染比例达83%。患者按 1:1 分别接受卡瑞利珠单抗 2 周方案（3 mg/kg）和 3 周方案（3 mg/kg）治疗。对于乙肝病毒（HBV）感染者，在研究期间继续或开始进行全程、规范化的抗病毒治疗。主要研究终点为ORR及6个月OS率。

此项临床试验的中位随访时间为 12.4 个月。根据RECIST v1.1 标准，IRC 评估的客观缓解率（ORR）为13.3%（95% CI：9.3，18.1），包括3例完全缓解（CR）；疾病控制率（DCR）为53.0%（95% CI：46.6，59.3）；在获得CR或部分缓解（PR）的患者中，分别有 90.4%（95% CI：73.1，96.8）和 79.2%（95% CI：59.3，90.2）患者持续缓解6个月和12个月。

中位总生存期（OS）为 13.2个月（95%CI：10.8，15.0），中位 PFS 为 2.7 个月（95% CI：1.4，2.8）。

与同样获批肝癌二线的国产PD-1卡瑞利珠单抗相比，两者疗效相当：接受卡瑞利珠单抗治疗患者的ORR为14.7%；中位OS为13.8个月，6个月和12个月OS率分别为74.4%和55.9%。在进口药物暂未获批的情况下，国产药物无疑给中国患者带来了新的希望。