首个国产肝癌一线PD-1联合方案获批上市！“双达”组合开创历史

此次适应症获批是基于一项随机、开放、III期对照临床研究（ORIENT-32），研究结果全文于2021年6月15日在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上发表。与索拉非尼相比，“双达”组合显著延长病人生存，并且对病人的生活质量维持更好。

结果表明，信迪利单抗+达攸同组的中位OS明显长于索拉非尼组（NE vs.10.4个月，P<0.0001）。信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡风险，1年OS为62.4% vs 48.5%。

与索拉非尼组相比，信迪利单抗+达攸同降低了43.5%的进展风险，信迪利单抗+达攸同组的中位PFS显著改善（4.5 vs 2.8个月，P<0.0001）。在所有相关亚组中，信迪利单抗+达攸同的OS和PFS都优于索拉非尼。

在ORIENT-32研究中，信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡和疾病进展风险，且完全是针对中国人群的研究，纳入了571例中国肝癌患者，其中大部分为乙肝患者，更符合中国国情。所以对中国肝癌患者来说，信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗的疗效更具参考价值！该方案的获批使得信迪利单抗成为首个获批肝癌一线的国产PD-1，为无法切除或转移性肝癌患者提供新的治疗选择。

在刚刚结束的ASCO会议上，对该研究长期随访的OS数据进行了更新。截至2021年1月3日数据截止时，一线治疗组中位随访时间为19.8个月，二线治疗组中位随访时间为21.7个月。研究结果显示，一线治疗队列中位OS为20.1个月(95% CI, 14.9-NR)，2年OS率为43.3% (95% CI, 31.3-54.7)。二线治疗队列的中位OS为21.8个月(95% CI, 17.3-26.8)， 2年OS率为44.6% (95% CI, 35.5-53.3)。目前，一项随机、开放标签、国际、多中心的3期临床试验(NCTO3764293)正在评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼 vs 索拉非尼作为晚期HCC一线治疗的有效性和安全性。

总体来说，在国产组合中，“双达”组合目前更具优势，肝癌一线适应症已经获批，并有望在年底纳入医保；而“双艾”组合目前正在开展III期临床研究，2020年《中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌诊疗指南》也将“双艾”组合列为晚期肝癌一线标准治疗方案。在进口组合中，可以看出“T+A”方案已被获批用于晚期肝癌，而可乐组合目前还在开展III期临床研究，因此，更加推荐“T+A”方案用于晚期肝癌一线治疗。而在“T+A”与”双达“组合的比较中，“双达”组合或更适用于中国肝癌患者。目前，信迪利单抗已入医保，同时也开展了“舒心可依”的援助项目，患者负担大大减轻，一旦年底肝癌适应症也被纳入报销范围，将进一步造福中国肝癌患者。

参考资料：

1、信达生物宣布国家药品监督管理局受理达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请. RetrievedJan. 13, from http://cn.innoventbio.com/#/news/247

2、Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study.