中药也有大作用！阿可拉定一线治疗晚期肝癌荣登国际盛会，拟纳入优先审批

中药作为中国的瑰宝，在肿瘤治疗中的应用一直备受关注。在2020 CSCO肝癌指南中，中药作为Ⅰ级专家推荐，用于肝功能Child-Pugh B级(>7分)和C级患者的治疗，主要包括亚硝酸注射液、槐耳颗粒、榄香烯、肝复乐、华蟾素、康莱特、消癌平、金龙胶囊和艾迪注射液。

今年年初，北京盛诺基医药科技股份有限公司公布了旗下核心产品阿可拉定临床研究最新进展，阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝癌患者的有效性、安全性的前瞻性、随机对照、双盲双模拟、全国多中心的III期临床试验达到了主要终点。该研究最终登上了ASCO大会的舞台。

5月7日，CDE官网显示，北京珅诺基医药科技（盛诺基子公司）阿可拉定软胶囊上市申请获得了国家药监局受理并拟纳入优先审评，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除的肝细胞癌。

在抗肝癌作用机制上，阿可拉定主要是通过IL-6/STAT3、IGF1/STAT3、MAPK/ERK等信号通路发挥作用，抑制肿瘤细胞增殖，降低细胞活力，诱导肿瘤细胞大量凋亡；此外，阿可拉定还具有免疫调节功能，能诱导免疫抑制细胞分化，降低免疫抑制水平。研究证明，超六成肝癌患者显示STAT3高度激活，STAT3激活同时预示着肝细胞癌较高的恶性程度。阿可拉定可作用于STAT3相关通路，也正是其抗肝癌的关键所在。与化疗药物相比，阿可拉定针对性地杀伤肝癌细胞，而对正常肝细胞没有毒性。

研究结果显示，中位随访时间为8.1个月，在所有患者中，阿可拉定和华蟾素组mOS分别为10.09 vs 12.12个月(HR：1.07，p=0.6335)；在BM+患者中，mOS分别为13.54 vs 6.87个月（HR：0.43，P=0.0092）。

BM+患者中，阿可拉定和华蟾素组的mTTP为3.65 vs 1.68个月（HR：0.67，P=0.1665）；mPFS为2.79 vs 1.84个月（HR：0.75，P=0.2984）。

BM阳性各子集定义如下：

BM+++：AFP≥400 ng/mL、TNF-a＜2.7 pg/mL和IFN-g≥7.0 pg/mL

BM++：AFP≥400 ng/mL、TNF-a＜3.0pg/mL和IFN-g≥10.0 pg/mL

BM+：AFP≥400 ng/mL、TNF-a＜3.0 pg/mL和IFN-g≥7.0 pg/mL

对其进行亚组分析，BM+患者中，阿可拉定和华蟾素组的mOS分别为11.07 vs 7.26个月（HR：0.64，P=0.0636）；BM++患者中，两组的mOS分别为11.07 vs 7.06个月（HR：0.63，P=0.0633）；BM+++患者中，两组的mOS分别为12.45 vs 7.75个月（HR：0.53，P=0.0197）。

安全性方面，在所有患者中，≥3级不良反应发生率分别为12.1% vs 26.2%；在BM阳性患者中发生率分别为15.2% vs 31.6%。

综上所述，相比华蟾素，阿可拉定免疫调节治疗在病情较差的晚期HBV相关HCC中有着更好的长期生存(mOS分别为13.5 vs. 6.8个月)，降低了57%的死亡风险（HR=0.43, P=0.0092），在所有接受阿可拉定治疗的晚期肝细胞癌患者中观察到优越的安全性。

III期临床试验结果充分证实，阿可拉定的疗效和靶向药物相当，比化疗更好，不良反应显著低下，可以长期服用，这体现了中药的优势。此外，研究的亚组分析也一定程度上提示了哪些患者是潜在“优势人群”，进一步提醒我们，中药及免疫调节治疗是因人而异的，个体化治疗是肝细胞癌治疗的趋势。

基于阿可拉定在肝细胞癌领域取得的成果，未来在联合其他免疫治疗手段、治疗癌前病变等方面值得进一步探索。免疫检查点抑制剂与阿可拉定的联合有望提高疗效，在免疫检查点抑制剂治疗结束后还可持续服用阿可拉定，延续疗效。