文章来源:国际肝胆资讯
在中晚期肝癌治疗中，经动脉灌注化疗（HAIC）因疗效显著、副作用小的特点逐渐被医生和患者采用。根据最新公布的2020 CSCO原发性诊疗指南，HAIC入选Ⅰb~Ⅱ期肝癌的Ⅲ级专家推荐，用于单个肿瘤最大径 >7cm 且拒绝/不适合外科切除的患者；HAIC+系统治疗作为Ⅱ级专家推荐（2A 类证据）用于Ⅲa期肝癌患者，HAIC单用作为Ⅲ级专家推荐用于拒绝索拉非尼等分子靶向治疗/系统化疗，或分子靶向治疗/系统化疗无效的Ⅲ期肝癌患者（2B 类证据）；对于部分Ⅲ期已有肝外转移的肝癌患者，可以酌情使用HAIC 治疗（2B 类证据）；对于Ⅳ期患者，TACE/HAIC同时作为Ⅱ级专家推荐用于无法/拒绝行肝移植治疗肝癌患者（2A 类证据）。
HAIC联合索拉非尼一线治疗晚期肝癌，ORR高达36.6%
先前的研究表明，使用含奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸(FOLFOX)的肝动脉灌注化疗(HAIC)联合索拉非尼治疗晚期肝癌相比索拉非尼提供了显著的生存获益。然而，目前尚不清楚的是，生存获益应该归因于HAIC和索拉非尼之间的协同作用，还是仅仅是HAIC治疗的作用。
这是一个回顾性研究，纳入225名符合条件的患者，分别接受HAIC (n=126，FOLFOX方案，每3周一次)或HAIC联合索拉非尼(soraHAIC组，n=99，索拉非尼400mg，每日两次)治疗。原始队列的基线特征没有观察到差异。采用倾向得分匹配法，研究人员获得了一对一配对队列(每组93例)。研究终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和客观反映率（ORR）。
研究结果显示：
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在原始队列中，185例患者在分析时死亡(HAIC组110例，soraHAIC组75例)。soraHAIC组的中位OS为12.9个月(95% CI, 10.4-15.4)，而HAIC单独治疗组的中位OS为10.5个月(95% CI, 9.5-11.5) (HR=0.71;P=0.025）；soraHAIC组的中位PFS为7.0个月(95% CI, 5.3-8.8)，而HAIC单独治疗组为5.3个月(95% CI, 3.5-7.1) (HR=0.76;P=0.046）。
02
对于倾向评分匹配的队列，soraHAIC组的中位OS为13.0个月(95% CI, 10.4- 15.5)，而HAIC组的中位OS为10.0个月(95% CI, 8.6-11.4) (HR=0.67;P=0.015）。soraHAIC组的中位PFS为6.9个月(95% CI, 5.2-8.6)，而单纯HAIC组为4.1个月(95% CI, 2.1-6.2) (HR 0.72;P=0.031）。
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多变量分析显示，治疗方式(soraHAIC vs HAIC, HR=0.65;P=0.009)、门静脉肿瘤血栓(PVTT分级Vp3-4 vs Vp0-2, HR=1.45;P=0.041)和肝外转移(有vs 无，HR=1.66;P=0.004)是影响生存的独立危险因素。
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如预测的那样，在倾向评分匹配的队列中，基于RECIST 1.1标准，soraHAIC组的DCR显著高于HAIC组(74.2% vs. 55.9%，P=0.01)，而两组的ORR相似(36.6% vs. 33.3%；P=0.88)。
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安全性：soraHAIC组的足底皮肤反应、皮疹、呕吐、腹泻和恶心发生率均显著高于HAIC组(P<0.05)。3-4级手足皮肤反应在soraHAIC组更为常见(P<0.001)。
总之，与单独应用HAIC相比，HAIC联合索拉非尼可改善晚期HCC患者的OS、PFS和疾病控制率。作为晚期HCC的初期治疗，采用HAIC联合索拉非尼的HAIC可能优于单独使用HAIC，需要一项大样本、前瞻性、随机对照试验来证实。
HAIC联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌，DCR达79.2%
2020 ASCO收录了广东省人民医院肿瘤中心副主任陈晓明教授牵头开展的仑伐替尼联合肝动脉灌注化疗（HAIC）一线治疗晚期肝癌的回顾性研究的结果。
试验共入组24例晚期肝癌患者，所有患者接受每日一次口服仑伐替尼治疗（体重≥60kg者，12mg；体重<60kg者，8mg）。HAIC方案为：奥沙利铂85mg/m2、亚叶酸400mg/m2、氟尿嘧啶400mg/m2推注，随后氟尿嘧啶2400mg/m2持续输注46小时，每3周一次。
研究结果表明，联合治疗的ORR为58.3% （RECIST标准）和66.7%（mRECIST）， 疾病控制率（DCR）达到79.2%。中位随访11.3个月的mPFS为8.1个月；6个月，9个月和12个月的OS率分别为91.7%、83.3%和75%。
这项研究结果有望拓展仑伐替尼在国内的临床应用，可以进一步提升晚期肝癌降期转化率，让更多晚期患者获得根治性手术的机会。
从上述两个研究都可看出，在肝癌一线治疗中，已不再是靶向治疗单打独斗的时代。随着“A+T”方案的获批，肝癌一线联合治疗已成科研发展的新方向。索拉非尼和仑伐替尼作为肝癌一线标准治疗药物，单药治疗时的ORR和DCR并不理想，尤其是索拉非尼，在SHARP研究中，ORR仅为2%，而在联合HAIC治疗后，两者的疗效都有了大幅度的提升。而如今转化治疗逐渐盛行，对于符合转化治疗的患者，或可接受HAIC联合靶向治疗，在保证疗效的情况下，相比罢免联合方案也大大降低了患者的经济负担。
参考资料
Liang R-B, Zhao Y, He M-K, Wen D-S,Bu X-Y, Huang Y-X, Lai Z-C, Xu Y-J,Kan A, Wei W, Zhang Y-J, Chen M-S,Guo R-P, Li Q-J and Shi M (2021) Hepatic Arterial Infusion
Chemotherapy of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin With or Without Sorafenib as Initial Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front. Oncol. 11:619461.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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