肺癌与基因检测的那些事儿

文章来源：抗癌杂志

随着社会和医疗技术的不断进步，恶性肿瘤已经成为危及人类健康最大的“隐形杀手”之一。根据《美国医学会杂志》2020年2月发布的最新全球癌症数据显示，2017年，全球新发癌症病例共计2450万，癌症死亡病例达960万。其中，肺癌的全球发病率和死亡率分别位于第二和第一位。在中国，人群中肺癌的发病率更是排在了所有恶性肿瘤中的第一位。这也提醒我们需要时刻提防这个狡猾的“敌人”。除了正确的预防，保持良好的生活和饮食习惯，定期进行体检筛查之外，如果已经患了肺癌的患者，那要怎么办呢？

走近肺癌“家族”

肺癌根据组织病理学可以分成两个大类，小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，小细胞肺癌占到所有肺癌发病数的15%～20%，而非小细胞肺癌则占到所有肺癌病例的80%～85%。其中，非小细胞肺癌主要由鳞状细胞癌，腺癌和大细胞癌组成。

目前，肺癌的治疗主要还是依靠手术切除局部病灶，术后结合放疗和化疗，观察疗效。针对部分中晚期的患者，为了选择更为有效的治疗方案，对不同患者采取更为有效的个体化治疗，医生会进一步采集样本进行基因检测。

基因检测——肺癌患者的一大“福音”

我们每个人都拥有独一无二的DNA序列，通过复制，把遗传信息传递给下一代。基因就是遗传过程中的一个异常重要的基本单元。基因检测是对我们体内的血液、体液（比如唾液，胸腔积液）、组织等进行DNA检测的一种技术。依靠基因检测可以分析出人体内的基因类型，了解到是否存在基因缺陷或者突变的情况。

对于肺癌患者而言，基因检测为后期治疗的选择提供重要的指导作用。传统的肺癌治疗是依靠患者的基本情况、病理类型以及分期来确定治疗方案的。临床医生在肺癌治疗过程中发现，即使相同的肿瘤类型与分期，治疗效果也因人而异，这使得因人、因病而采取不同治疗方式的个体化治疗的需求越来越明显。

随着医学水平的不断进步，基因检测技术被应用于到临床，使得肺癌个体化治疗有了很大的突破。在肿瘤细胞的表面往往存在一些特殊的“信号接收装置”，被称为“受体”。它们接收到特殊的信号后，会影响细胞信号通路进而影响细胞生长。通过基因检测发现受体、找到通路，为药物追踪、攻击“靶点”提供重要的线索。此外，药物在人体内会经过吸收、分布、代谢、排泄等一系列的生物过程，而不同个体对药物处理过程存在差异，这些差异的根源就是基因的差异。因此通过基因检测，可以因地制宜地为患者选择最适合的治疗方案，提高治疗的成功率，减少不良反应，让治疗少走弯路。

除了直接用于治疗，基因检测也推动了医学研究的发展。吸烟是公认的肺癌危险因素之一，使得吸烟者肺癌患病率一直居高不下，然而最近十年来，越来越多不吸烟的群体，尤其是女性，成为肺癌“新宠”，病因仍尚未可知，可能与空气污染和厨房油烟有关。这些患者早期并无临床症状，影像学表现为磨玻璃结节（GGO），术后病理多数提示为肺腺癌。进一步研究表明，这些患者中90%左右存在基因突变，其中以驱动基因EGFR突变最为常见。基因检测虽不像低剂量螺旋CT（LDCT）那样可以筛查肺癌，但基因检测为这类患者的病因学研究及后续针对性治疗奠定了理论的基础。

基因检测的时机

首先，对于刚刚确诊的患者来说，最重要的就是调整好自己的心态，健康理性地对待疾病的存在。在这个基础上，积极配合医生的治疗，谨遵医嘱。目前，对于一些有使用靶向药需求的患者，比如晚期肺癌、手术后经过评估复发的风险较高、对一线化疗药物产生耐药等几种类型的患者进行基因检测的获益相对较高。因此临床医生也建议这些患者进行基因检测，寻找靶向治疗的目标基因，提高治疗的针对性，增加治疗效果，减低副作用，从而一定程度上延长患者的生存时间。

但并不是说，基因检测的所有结果都可以直接提高疗效。基因检测的检出率与肺癌的组织病理类型密切相关：非小细胞肺癌中肺腺癌患者的组织、血液中存在基因突变的情况较多，检出概率较高。相比之下，对于肺鳞状细胞癌和小细胞癌患者而言，检测出具有针对性的靶向药的基因位点就比较困难，此时基因检测的价值则十分有限。因此，目前临床上比较推荐肺腺癌患者进行基因检测。

目前已知的肺腺癌驱动基因有EGFR，ALK，KRAS，PI3-KCA，HER2，ROS1，MET，RET，NTRK等十几种基因。通过对上述基因检测，既可以识别患者的个体差异，指导用药，也可以对患者的术后复发、生存及患者对于放疗化疗等辅助治疗的获益情况进行预测。

基因检测的费用

针对肺腺癌相关的基因，可以选择一个常见的驱动基因，进行单点检测也可以同时对多个基因的检测。然而，单点检测对于检测标本的数量要求较高，幸运的患者能够一次就检测出相对应的位点，但大多数患者需要多次尝试不同的位点，在这过程中产生的累计的费用比较高。而同时进行多位点的检测，不仅可以节省标本的数量，并且随着检测技术的不断进步，多位点的检测费用目前在几千到1万元不等。

如何进行基因检测

很多患者会有这样的疑问，基因检测是一类“高大上”的检查，那么做次检测是不是需要重新采样？肿瘤患者是否能经受检查的强度?患者检测前需要做什么样的准备？患者及家属总是存在这样那样的顾虑。

为了解决患者及家属的疑虑，目前基因检测的样本来源主要有三种：

①    患者术中冰冻切片

②    穿刺活检的标本（穿刺液，组织等等）

③    液体活检（主要以血液为主）

上述三种途径几乎不需要肿瘤患者进行额外的样本采集，希望能够在创伤最小化的前提下，给患者带来基因检测的便利。值得注意的是，对于刚确诊的肺癌患者来说，比较推荐利用组织样本进行基因检测。