3 张图表，搞定奥希替尼耐药

文章来源：肿瘤时间

基于 FLAURA 等研究结果，奥希替尼已经进入具有 EGFR 敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗领域，而关于其耐药机制和应对策略的研究也在日渐浮出水面。

奥希替尼一线治疗耐药后的处理流程

奥希替尼一线治疗后的耐药机制

针对耐药机制的治疗选择

说明

1. 奥希替尼耐药后组织活检应包括组织学评估，DNA 二代测序（NGS），RNA 为基础的融合检测，以及 MET 扩增的 FISH 检测（如果 NGS 未包括拷贝数增加的评估）。如果无法获得组织，可行血液循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测，但是血检无法提供组织学类型，敏感性不及组织检测，而且对于基因扩增和融合也不够可靠。

2. 进展后行化疗，是否同时继续使用奥希替尼还没有证据。对于具有基线脑转移的患者，如果进展时脑部病灶依旧控制，可以考虑化疗联合奥希替尼。回顾性数据表明铂类化疗联合奥希替尼安全性可控。

3. 大型研究发现免疫单药或免疫联合化疗对具有 EGFR 突变患者的疗效不佳。根据 IMpower 150 结果，化疗+PD-L1 抑制剂+抗血管生成药物可能有效，但是研究中此类患者数量少（n = 59），还需要更多证据支持。此外，TKI 后使用免疫治疗应格外注意肺炎等毒性的发生。

4 发生小细胞肺癌转化后，针对原发小细胞肺癌的化疗方案通常有效，但还没有研究探索化疗联合免疫治疗的疗效。

此外，对于只有颅内进展的患者，如果为无症状寡进展，可以继续奥希替尼联合脑局部治疗，或考虑奥希替尼加量；对于多灶或快速进展者，可选用其他有颅内活性的全身治疗，如卡铂+培美曲塞+贝伐珠单抗，或全脑放疗。

参考文献

1 Piper-Vallillo AJ. Emerging Treatment Paradigms for EGFR-Mutant Lung Cancers Progressing on Osimertinib: A Review. JCO. 2020

2 Schoenfeld AJ. Tumor Analyses Reveal Squamous Transformation and Off-Target Alterations As Early Resistance Mechanisms to First-line Osimertinib in EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020, 26(11): 2654-2663

3 Ramalingam SS. Mechanisms of acquired resistance to first-line osimertinib: Preliminary data from the phase III FLAURA study. Ann Oncol. 2018, 29:viii740

4 Mazieres J. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: Results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol. 2019, 30:1321-1328