小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%-20%，其恶性程度高、预后差，5年生存率不足5%。近30年，传统手段治疗广泛期SCLC未能取得实质性突破，广泛期小细胞肺癌一直以依托泊苷+铂类的双药治疗方案为主。但该方案的治疗效果十分有限，含铂化疗治疗广泛期SCLC中位OS约为10-12个月，难以满足患者生存需求。
虽然一直有很多新的靶向药物治疗广泛期SCLC患者但疗效不佳。究其原因可能大多数患者诊断时已发生转移，不易取得高质量的组织病理学标本存在多通路同时异常，单一分子靶向药物疗效不佳。近年来免疫治疗的出现，给广泛期小细胞肺癌患者带来了希望。
下面分享一个“拓扑替康+Durvalumab”治疗方案用于广泛期小细胞肺癌化放疗复发后的案例。
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患者就诊情况
基本情况：患者，男，59岁，体重65kg，于2018年7月出现阵发性咳嗽，伴咳痰，痰少，不易咳出，自服消炎药（具体不详），效果欠佳，症状逐渐加重。
入院诊断：1、右肺恶性肿瘤；2、胸膜继发性恶性肿瘤。
检查结果：
体格检查：ECOG评分1分。两肺呼吸音清，未闻及明显啰音，右下肺呼吸音略低。
辅助检查：
CT肺部平扫（CT）：右肺上叶占位性病变伴阻塞性不张，右侧少量 胸腔积液。全腹CT：肝脏多发低密度，转移不除外
骨骼ECT及头颅MRI检查：未见明显异常。
常规心电图(ECG)：窦性心律，正常范围心电图。
NSE ：126.2
肺穿病理活检：（右下肺）穿刺标本中低分化神经内分泌癌细胞浸润：免疫组织化学：Syn(+),CgA(Nos),CD56(+),Ki67(+80%),P40(+),P63(Nos),TIF-1(+),NapsinA(-),CK(部分+)，结合形态及免疫组化首先考虑小细胞神经内分泌癌。
临床诊断：右肺神经内分泌小细胞肺癌（广泛期，cT4N1M1b, IV期，伴肝转移）。
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患者治疗过程
2018-4-20行EP方案治疗依托泊苷0.1g静滴D1-5，顺铂120mgD1 6个周期,在第二周期化疗后给予每次1.5Gy，2次/d的放疗方案为超分割放疗，20次。治疗结束评估CT 。肺部平扫（CT）：右肺上叶占位较前明显缩小， 胸腔少量积液。全腹CT：肝脏多发低密度，较前明显较少，大PR。
2019-9-15起拓扑替康2mg po 连服5天 q3w+ Durvalumab 1500mg iv q3w。
4周期后CT评价：左肺门病灶基本吸收，肝脏病灶消失，影像学评估CR。
截至目前，患者仍在继续进行“Durvalumab维持治疗”的治疗方案，并且一切指标正常，身体状态保持良好。
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案例总结
本案例中该患者为广泛期SCLC，在二线使用“拓扑替康+Durvalumab”方案治疗4个周期后，与治疗初始相比，达到大PR状态！化疗药物与免疫治疗具有协同抗肿瘤作用。免疫肿瘤药物的应用为广泛期SCLC患者带来生存的希望。
Durvalumab联合化疗一线治疗广泛期SCLC显著延长患者中位OS，中位OS达到突破性的13个月，且一年随访仍有近1/4的患者保持缓解状态。
因此，2020年NCCN SCLC指南也做了更新：在一线首选方案中增添了Durvalumab+化疗，成为临床新的可选方案。这意味着：广泛期小细胞肺癌患者的命运将由此改变，我们拭目以待！
霍小东
肿瘤学博士，副主任医师
天津医科大学第二医院 肿瘤科
中国临床肿瘤学会会员
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会粒子分会青年委员
国家肿瘤微创产业技术创新战略联盟放射性粒子消融委员会常委
中国医药教育协会介入微创专业委员会青年委员
北京医学奖励基金会肺癌青年医学专家委员会委员
北京健康促进会胸部疾病精准活检分会青年委员
获得国家发明专利实用新型1项
以第一作者发表SCI及中华期刊论文10余篇
以第一完成人获得天津市科技成果1项
承担2项放射性粒子近距离治疗肺癌省、部级课题。
2016-2019年在美国近距离治疗肿瘤年会（ABS）发表关于肺癌放射性粒子近距离放疗演讲，参编粒子植入治疗肿瘤专著3部，并且担任《胸部肿瘤放射性粒子治疗学》第二版副主编。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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