在中国人的肺癌当中，3%-8%的患者有ALK突变，并且在不吸烟患者群体中这一比例要大很多。目前ALK突变肺癌的一线靶向药物是克唑替尼Crizotinib，如果克唑替尼耐药则转战二线药物色瑞替尼Ceritinib。
近日，罗氏制药实现重大突破，该公司开发的口服靶向抗癌药Alecensa（阿雷替尼，Alectinib）在一项关键III期治疗ALK阳性非小细胞肺癌疗效的临床研究中，击败辉瑞的口服靶向抗癌药Xalkori（克唑替尼，crizotinib）。
这是首个将阿雷替尼与克唑替尼进行直接对比的头对头ALK肺癌临床研究。业界认为，该研究的成功对罗氏意义重大，阿雷替尼将直接挑战克唑替尼在ALK阳性肺癌领域的霸主地位。
阿雷替尼于2015年12月底获FDA加速批准，用于既往接受克唑替尼治疗后病情进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
此次的头对头研究在日本的晚期或复发性ALK阳性非小细胞肺癌患者中开展，根据罗氏公布的数据显示：
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阿雷替尼 |
克唑替尼 |
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中位无进展生存期 |
20.3个月 |
10.2个月 |
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疾病恶化或死亡风险 |
与克唑替尼相比，阿雷替尼使疾病恶化或死亡风险显著降低66%。 |
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罗氏表示，将在6月6日举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布详细数据，并将根据该项研究的数据向全球监管机构提交申请，将阿雷替尼由加速批准转为完全批准，同时将其用于ALK阳性NSCLC的一线治疗。
Brigatinib, 代码AP26113,是目前肺癌ALK突变阳性正在研发的新药，去年在ASCO上就已经崭露头角：在78名ALK阳性招募患者当中，Brigatinib的反应率达到74%（58/78）,其中之前使用过克唑替尼耐药的患者有效率达到71.4%，疾病无进展生存率接近一年，数据很漂亮。
那老将色瑞替尼以及还未与中国患者们见面的阿雷替尼效果如何呢？
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阿雷替尼 |
色瑞替尼 |
Brigatinib |
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之前使用过克唑替尼 治疗的患者 |
48% |
55% |
71.4% |
有一点需要注意的是，对于已经发生脑转移的ALK突变肺癌患者，阿雷替尼的效果值得关注。在对84名克唑替尼耐药的ALK阳性且脑转移肺癌患者中，中枢神经系统的疾病控制达到了83%，有可测量脑转移灶的患者客观反映率为57%，中枢神经系统中位反应时间达到10个月。
另一项研究中，16名已经克唑替尼耐药且发生脑转移的ALK突变肺癌患者中，11名之前接受过放疗，4名（25%）中枢神经系统实现完全缓解，8名（50%）实现部分缓解，疾病控制率达到100%，中位反应时间达到11个月。
阿雷替尼和Brigatinib的出现丰富了肺癌ALK突变患者用药清单。目前克唑替尼可在国内买到，每月平均用药大概在1万6人民币，色瑞替尼和阿雷替尼最近可在香港和澳门买到，价格比克唑替尼要贵。
可是如果ALK患者2线药物也耐药了，则可考虑化疗或者进行免疫治疗，如PD-1抑制剂。目前PD-1已被FDA批准用于复发转移的非小细胞肺癌。在马上要召开的2016ASCO年会上，将披露更多关于PD-1联合用药治疗肺癌的结果，效果超过PD-1单药使用效果，让我们拭目以待。
文章参考：
https://www.sciencedaily.com/releases/2015/05/150527180156.htm
https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/alk/66/
@肿瘤前沿
本文仅供医学药学专业人士阅读
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