前不久举办的2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）上，广东省人民医院吴一龙教授口头汇报了“顺铂-聚合物胶束紫杉醇（pm-Pac）与顺铂-溶剂型紫杉醇（sb-Pac）一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的多中心随机Ⅲ期研究”成果：聚合物胶束紫杉醇有望成为晚期NSCLC一线化疗新标准。
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研究背景
当各种创新疗法取得突破的喜讯每天充斥在我们耳边时，肿瘤免疫时代的高光时刻也随之来临，有着多种副作用的化疗似乎成为了过去式。事实上，化疗仍然是当下极其重要的系统性基础性抗癌方法。鼎鼎大名的紫杉醇就是应用最为广泛的化疗药物之一，这是一种从红豆杉中提取的天然抗肿瘤药物，1992年在美国首次获批用于卵巢癌，商品名为泰素（Taxol）。
紫杉醇具有高度疏水性，在水中的溶解度非常低，常用聚乙氧基蓖麻油（Cremophor EL）和乙醇作为增溶剂。然而，Cremophor EL具有可引起周围神经病变、需预先服药以避免过敏反应等特点，限制了溶剂型紫杉醇的使用剂量和临床应用。
白蛋白结合型紫杉醇是一种新型紫杉醇纳米制剂，它将内源性人血白蛋白与紫杉醇以非共价形式结合，所制得的纳米粒子完全克服了紫杉醇难溶于水的缺点，具有安全无毒、生物相容性、无需预处理等优点。然而，白蛋白紫杉醇与溶剂型紫杉醇相比，仅可增加ORR，并未改善mPFS和mOS。因此，白蛋白紫杉醇化疗方案仍不能满足临床需求。
聚合物胶束紫杉醇（注射用pm-Pac制剂）是一种由纳米粒子包裹的紫杉醇胶束组成的新型给药系统，由于紫杉醇胶束不含Cremophor EL，因此无需常规预先用药预防过敏反应。体外实验和期研究显示出显著抗癌效果。
最早被开发并获批上市的紫杉醇胶束来自韩国Samyang公司的Cynviloq，2007年首次在韩国上市用于乳腺癌及NSCLC。去年底，欧盟委员会（EC）也批准了一款紫杉醇胶束（商品名Apealea）联合卡铂用于首次复发的铂敏感性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌成人患者的治疗。在中国，也有两项紫杉醇胶束的临床试验登记并已完成，均由上海谊众生物申报。其中一项正是吴一龙教授在WCLC大会上口头汇报的临床研究。
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研究设计
来自24个中心的448例初治的晚期NSCLC患者，按2∶1随机分配，实验组接受聚合物胶束紫杉醇加顺铂治疗，对照组接受传统溶剂型紫杉醇加顺铂治疗。主要终点是ORR，次要终点包括PFS、OS和安全性。数据截止日期为2019年1月26日。
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聚合物胶束紫杉醇大幅度提高
晚期NSCLC患者一线化疗的有效率
1、实验组和对照组的ORR分别为50.3%和26.4%，其中鳞癌亚组为58.6% vs 37.1%，非鳞癌亚组为44.2% vs 18.6%；亚组分析显示肺鳞癌患者的ORR获益更明显。
2、实验组和对照组的中位PFS分别为6.4个月vs 5.3个月，实验组显著改善患者的无进展生存期。
3、总生存期数据还不成熟，实验组和对照组的中位OS分别为18.0个月vs 16.4个月，实验组显示出改善患者总生存期的趋势。
4、安全性可控，实验组和对照组各级治疗副作用比例相当，未发现新的副作用。
研究结果达到了主要终点，对于晚期NSCLC患者而言，注射用聚合物胶束紫杉醇联合顺铂一线治疗在ORR，PFS达到了显著的临床获益，并有OS延长的趋势。聚合物胶束紫杉醇有望成为晚期NSCLC一线化疗新标准。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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