科学使用靶向药，让肺癌成为慢性病不是梦！

 

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肺癌是中国的第一大癌症。中国非小细胞肺癌患者中不少都有EGFR，ALK或ROS1基因突变，比例大大高于欧美。靶向药物的出现，改变了无数肺癌患者和家庭的命运。

 

说起肺癌靶向药物，最近有两件事儿让我很振奋。

 

第一，是在一个发布会上，我有幸碰到了王瑛女士：一位肺癌晚期广泛转移患者，2003年就被判死刑，但靠着正规治疗，尤其是靶向药物帮助下，存活了15年，而且越来越健康！相信科学，积极心态，再加上运气，她打破了传统结论，成了给无数人带来正能量的奇迹。

 

 

第二，2018世界肺癌大会上公布的数据显示，单靠一代靶向药克唑替尼（赛可瑞）配合化疗，就让中国ALK阳性肺癌患者中位生存期超过了53个月！这比想象的还要好。

 

毫无疑问，靶向药物和免疫药物的出现，会让越来越多肺癌成为慢性病。

 

 

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好消息不止这些。

 

靶向药虽好，但价格通常不菲，让很多中国患者望而生畏。而最近，在政府和药企的共同努力下，有17个疗效明确的抗癌药大幅降价，同时被纳入了国家医保。其中有5个，都是治疗肺癌的靶向药物！

 

患者负担的减轻是极其显著的。

 

比如，ALK靶向药克唑替尼本来的价格大概是5万3一个月，医保谈判后，价格变为约1万5，下降约70%。按照医保平均70%的报销比例，患者每个月的自费将低于5千块。

 

不到以前的10%！

 

以往，克唑替尼只在浙江，山东等省市纳入了医保，而现在全国患者都可以享受“地板价”，真的要感谢政府、药企和患者组织等多方合作和努力。

 

类似的，其它肺癌靶向药，包括多个二代和三代药物，比如著名的EGFR三代药物奥希替尼价格也大幅降低。

 

有一点还需要提到，克唑替尼对ROS1融合突变肺癌也有不错疗效，是推荐的一线用药。而这次克唑替尼进医保不仅涵盖了ALK阳性患者，也包含了ROS1融合突变阳性肺癌患者。非小细胞肺腺癌患者应该至少做EGFR，ALK，ROS1这三个基因检测。

 

 

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说到克唑替尼进医保，上次讲座的时候有人问我：既然已经有了二代和三代靶向药，为啥还要把克唑替尼、易瑞沙这样的一代药物放进医保？还有必要么？

 

很有必要！

 

为了社会整体福祉和实现精准医疗，各代的药物必须同时存在。即使新一代药物出现，一代靶向药也很重要。

 

至少有三个主要原因：

 

1：经济原因，很多人不能承担新一代药物。早一代药物通常定价更便宜，尤其被纳入医保后，对很多患者将会是唯一的选择，是可以救命的。

 

2：生存期原因，直接用新一代药物不一定活得最久。多数时候还不清楚到底哪种情况患者总存活时间最长：先一代，耐药再二代/三代，还是直接用二代/三代。有些时候答案并没那么简单。

 

3：生物学原因，三代和一代药物肯定不一样，但并不是简单的三代大于一代，精准治疗需要所有的药物。这点在ALK靶向药上表现得尤为突出。

 

最经典的例子来自最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一个报道。

 

一位ALK阳性肺癌患者，经历了一代到二代再到三代靶向药的贯穿治疗，三代耐药后，居然发现肿瘤又对一代药物敏感了，很神奇！

 

 

从下图可以看出，这位患者先使用了一代靶向药克唑替尼，效果不错，控制了18个月。出现耐药后换二代色瑞替尼和化疗，又控制了10个月。最后用三代靶向药劳拉替尼又控制了10个月。患者对三代耐药后，大家以为没希望只能保守治疗了，谁知通过基因检测和生物学研究，医生惊奇地发现肿瘤又对一代药物敏感了！

 

 

使用克唑替尼后，果然，肿瘤再次几乎完全消失！

 

直到文章发表的时候，这位晚期患者已经带瘤存活了4年，虽然一次次耐药，但靠着科学的指导，他/她一次次控制住了肿瘤。

 

这当然是个例，并不适合所有人。但它生动地展示了使用靶向药的复杂性，药物并不是简单的3>2>1。我们需要开发更好的新药，但不意味着应该随意抛弃早一代药物。

 

由于经济学和生物学的复杂性，每个有效的抗癌药，都有很重要的市场价值！

 

ALK突变通常被称为“钻石突变”，一方面是因为和EGFR突变相比患者较少，而另一方面，也是更重要的，是因为靶向药对它疗效通常不错。前面说了，仅仅靠着克唑替尼一个药，中国ALK阳性肺癌患者中位生存期就超过了53个月！

 

在这项研究开展的时候，中国ALK靶向药物只有克唑替尼这一个选择，耐药后基本就只剩化疗或保守治疗。而现在二代靶向药，包括塞瑞替尼、阿来替尼等都在中国上市，三代靶向药上市也指日可待。几代靶向药物，加上手术，化疗，放疗，甚至免疫治疗的联合使用，可以预见贯穿的总生存期将是史无前例的，难怪ALK突变被称为“钻石突变”。

 

现在加上了医保支持，更多的中国患者终于能放心使用靶向药，而不再担心倾家荡产了。

 

可以预见，越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。虽然我们还不能控制所有肺癌，但ALK阳性等亚型的中位生存时间超过五年指日可待。

 

希望有一天，王瑛女士这样的故事不再被称为奇迹，因为大家都能和癌共存，把它变成慢性病。

 

致敬生命！

 

参考文献：

1：Resensitization toCrizotinib by the Lorlatinib ALK Resistance Mutation L1198F. N Engl J Med. 2016Jan 7; 374(1): 54–61.

2：Outcomes inALK-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients treated withcrizotinib: a retrospective, multicenter cohort study. 2018 WCLC Abstract#13304

3：ALK Inhibitors inNon–Small Cell Lung Cancer: Crizotinib and Beyond. Clin Adv Hematol Oncol. 2014Jul; 12(7): 429–439.