尴尬！棘手的小细胞肺癌20多年来治疗无重大突破！
组织病理上通常将肺癌分为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中SCLC约占15%~20%。SCLC的发病与吸烟密切相关，生物学特征为分化程度低、恶性程度高、倍增时间快、侵袭性强、预后差[1]。
SCLC病例通常在诊断时就是中晚期，所以使用积极的治疗策略显得尤其重要。约60%SCLC 患者就诊时已有远处转移，早期可手术患者比例不足5%。对于大部分SCLC患者而言，目前主要治疗手段是化疗联合放疗或者纯化疗[2]。尽管初始治疗时对放、化疗敏感，但SCLC 患者容易早期出现复发转移。SCLC的诊治进展缓慢，鲜有突破，20多年来面临“药荒”的尴尬局面。
重磅！IMpower133研究：免疫联合化疗的新方案有效
2018年9月23-26日，第19届世界肺癌大会（World Conference On Lung Cancer，WCLC）上首次公布了免疫联合化疗药物治疗SCLC的最新研究数据，该方法有望成为广泛期SCLC（ES-SCLC）一线治疗的新标准！
WCLC报告现场
IMpower133是首个评估免疫联合疗法用于ES-SCLC 的一线治疗取得总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均阳性结果的III期研究，目前该研究结果同时发表在NEJM上[3]。这意味着SCLC的治疗已达到新的里程碑！
○ 多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究；
○ 评估Atezolizumab+化疗（卡铂+依托泊苷）相比较于化疗对初治ES-SCLC的疗效和安全性；
○ 403例患者1:1随机分组，分别接受Atezolizumab+化疗（Atezolizumab治疗组），或安慰剂+化疗（对照组）；
○ 诱导治疗4周期（21天/周期），后Atezolizumab或安慰剂维持治疗，直至疾病进展。
IMpower133研究分组及设计
○ 中位OS：Atezolizumab治疗组vs. 对照组患者分别为12.3个月和10.3个月（P=0.0069）
Atezolizumab治疗组的中位OS明显更长
○ 中位PFS：Atezolizumab治疗组vs. 对照组患者分别为5.2个月和4.3个月（P=0.017）
Atezolizumab治疗组的中位PFS明显更长
○ 安全性：此外，总体上，患者的不良反应事件比例在两组之间并无统计学差异，Atezolizumab联合化疗安全性与既往报道一致，未发现新的毒性。
Atezolizumab联合化疗（卡铂+依托泊苷）的方案不仅有效治疗广泛期小细胞肺癌，且患者的OS和PFS均比采用单纯化疗方案的患者更长。
总结
IMpower133改写了“ES-SCLC进展快、预后差、死亡率高”的历史，其首要研究终点OS和PFS的结果均表明，Atezolizumab组对疾病的控制时间较对照组更长，且1年OS率提高至51.7%以及1年PFS率提高至12.6%，是里程碑式的进展！
随着新型药物的出现，人们不断探索ES-SCLC治疗新方案，包括小分子抑制剂，也试图通过在标准的两药联合方案中加入第三种药物、运用剂量强化方案、维持治疗等策略来延长SCLC患者生存期，但与标准方案相比，目前几乎都没有证据显示有更多获益。IMpower133是第一个阳性的III期研究，其OS和PFS“双赢”结果无疑是空前突破！
罗氏制药相关负责人表示：
Atezolizumab联合疗法用于初始治疗广泛期小细胞肺癌的研究结果，是该领域 20 多年以来首个具有临床意义的重大进展。我们志在为所有类型的肺癌患者寻找治疗选择方案。作为肺癌的一种常见类型，广泛期小细胞肺癌尤为难治。我们期待与全球各地的卫生监管机构合作，将这一全新的Atezolizumab 治疗方案尽快带给有需要的患者。[4]
参考文献
[1]金莹等. 小细胞肺癌靶向治疗的研究进展. 肿瘤学杂志.2017年第23卷第9期.
[2]Kalemkerian GP，Schneider BJ. Advances in small cell lung cancer [J]. Hematol Oncol Clin North Am，2017，31(1)：143-156.
[3]Horn L, et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. New Engl J Med 2018; DOI: 10.1056/NEJMoa1809064.
[4]https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-09-25.htm
本文仅供医学药学专业人士阅读
X