一个很小的原发肺腺癌病灶，也会较早发生脑转移，特别是伴有 EGFR基因突变者！
虽然靶向药最早是欧洲国家研发出来的，但却被称为是上帝送给东方人的礼物，EGFR驱动基因阳性在欧美国家的发生率不到10%，但中国有30%-45%的患者会出现。中国能有更大一部分的患者使用靶向药物，但在我们欣喜的同时，也发现了一个让人忧愁的研究结果：EGFR基因突变者发生脑转移风险比不突变者高。
上海肺科医院周彩存教授的团队，回顾性分析肺癌脑转移患者的研究：带有EGFR基因突变的患者发生脑转移风险比不突变者高，且随着患病时间的延长而增高。
韩国一项针对EGFR基因不同状态脑转移发生率的小样本研究也发现了类似规律：带有EGFR基因突变的患者发生脑转移率比基因野生型患者高出15.5%。
不仅如此，还发现在肺癌确诊同时就已经脑转移者人群里，EGFR突变组也高于野生组，EGFR突变组 VS EGFR野生组：27.4% VS 14.5%
加拿大的研究发现：确诊肺癌3年后，带有EGFR基因突变患者的脑转移发生率接近40%，而EGFR基因野生型患者只有28.2%。同时发现：EGFR阳性基因＜66岁的患者，3年累积脑转移发生率是59.4%。
以上的研究共同反应了一个特点：EGFR基因突变者发生脑转移风险比不突变者高，并且随着患病年限的增长，脑转移的发生率也随之增加。
更加值得警醒的是，肺癌脑转移的发生不仅仅只发生在晚期患者身上，就连早期的、只有很小的病灶，特别是有EGFR阳性基因的患者也可能出现脑转移。我们下面来看下面两个早期患者发生脑转移的案例。
【病例1】
王女士，2016年体检时，被确诊为肺腺癌ⅠB期，肿瘤大小为：2.3×1.3×37.5px，未见淋巴结转移。基因检测结果为：EGFR 21外显子，L858R突变。
考虑到胸膜侵犯这一复发的高危因素，医生在肺癌术后给予辅助化疗4周期。随后每 3-4个月常规随访观察。因为王女士是早期肺癌，随访中没有做常规检测头部核磁共振。
但患者在2018年时，出现头痛，头颅核磁共振发现：右顶枕叶约 125px的不均匀强化病灶，考虑脑转移。确诊后针对脑巨大的单发转移灶，进行了外科切除手术。术后病理确诊为：肺癌脑转移。王女士术后还接受了放疗，目前正在服用靶向药厄洛替尼。
【病例2】
赵先生，2017年2月体检时发现右肺有一个24×21mm不规则肿块，活检病理报告显示为肺腺癌，ⅠA期，没有转移。基因检测结果为EGFR 21外显子 L858R突变。肺部肿块在接受立体定向放疗后逐渐消退。
2018年6月出现头晕头痛，做MRI（脑部核磁共振）后发现脑双侧额叶囊实性转移灶。在完成对脑部 2 处转移灶放疗后，开始口服靶向药吉非替尼。
这两位病友都属于Ⅰ期的早期肺癌，根据NCCN指南，Ⅱ期以上的肺癌患者才推荐做MRI （脑部核磁共振），Ⅰ期肺癌不建议，ⅠB期可选做。
所以这两位病友在治疗前，都没有做 MRI，导致无法确定他们在最初治疗前有无脑转移。并且在随后的随访中，随访项目是：肿瘤标志物、胸部和上腹部CT，没有常规做头部MRI，等到出现头痛等症状时候，才做头部MRI，两位病友的脑转移灶都已经长大并引起周围水肿。
这两位病友都是EGFR基因敏感突变，已知伴有基因敏感突变者，脑转移发生率高，在上文中也有提到，伴有EGFR等敏感基因突变患者，即使早期肺癌，我们是否应该把头部的核磁共振作为必须检查项目？这是我们的一个思考。
以上的一些研究和病友的案例足以让我们提高警惕，凡是EGFR基因突变的患者发生脑转移的概率都比没有基因突变的高，尽管是早期的肺癌患者，也可能出现脑转移。这就提醒我们应该及时做好能发现是否脑转移的检查，比如MRI（脑部核磁共振）、脑部CT。尤其是出现了头晕、头痛、视觉障碍等相关症状时，更应该及时到医院就诊。
最后要提到的是，不论是那种病情进展，早发现早诊治，都对病情的康复有很大的帮助。尤其是目前的脑转移已经进入到精准治疗的时代，脑转移患者的生存率也在翻倍增长，患友应该对抗癌充满信心，昂头前进。
病例来源：肺癌多学科会诊
本文仅供医学药学专业人士阅读
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