1月11号，著名制药公司默沙东宣布：FDA已经接受PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌患者的上市申请，并获得了优先审批的资格，今年的5月10号之前会决定是否批准。
默沙东的这个申请是基于一个代号为KEYNOTE-021的临床试验，具体的临床数据已经在2016年的10月9号，发表在了顶级医学杂志《柳叶刀》：招募123名没有化疗过的晚期肺癌患者，PD-1抗体Keytruda联合化疗的有效率达到了55%，而单用化疗的有效率只有29%。
看来PD-1联合化疗还是不错的，有效率确实比较高。
临床设计：
招募123名3B或者4期的非鳞非小细胞肺癌患者，60名接受Keytruda和化疗的联合方案，63名接受化疗单药治疗。具体的联合治疗方案为：Keytruda和化疗联合四个周期，Keytruda剂量200mg，三周一次，化疗药物是培美曲塞和卡铂；之后Keytruda单药维持或者同时也有培美曲塞的维持治疗。
临床数据：
联合治疗的有效率是55%，稳定不进展的比例是33%，所以总的疾病控制率是88%；单药化疗的有效率是29%，稳定不进展的比例是41%，总的疾病控制率是70%。
奇怪的是在生存期方面，这两组患者的差异并不大：
两组患者的平均随访的时间都是10.6个月，六个月生存率都超过了90%。研究人员也认为单药化疗组的生存率跟历史的数据比有点太高。不过，后续的生存期数据没法再跟踪，因为化疗组进展的患者都接受了Keytruda治疗。
研究人员同时分析了PD-L1表达情况对有效率的影响。在联合治疗这一组中，20名PD-L1强阳性的患者中有16名肿瘤缩小，有效率达到80%；而单药化疗组的PD-L1强阳性的患者的有效率只有35%。问题是，PD-L1阴性的患者，联合方案和单药化疗方案的有效率都在50%以上。菠菜是懵了，无语，不知道咋解释这一块的数据。
副作用：
两组治疗的副作用并没有太大的差别，三级以上的副作用的比例分别是23%和26%。这个数据也有些奇怪，之前的数据有提示化疗联合PD-1抗体的副作用比单用大得多，患者还是谨慎选择。
参考文献：
1.Corey J Langer., et al., Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet, 2016.
2.http://www.mercknewsroom.com/news-release/oncology-newsroom/merck-receives-fda-acceptance-supplemental-biologics-license-applica
本文仅供医学药学专业人士阅读
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