冬瓜说：小细胞肺癌（SCLC）的治疗手段以化放疗为主，一般SCLC对一线化疗敏感，能取得较高的缓解率，为80%左右，但1年之内都会复发，二线治疗药物非常匮乏，患者预后较差。目前小细胞肺癌复发二线获批的仅有托泊替康，而该药物的有效率低于10%，所以深入了解SCLC的基因特征，开发靶向药物十分迫切！！！
下面这个图是小细胞肺癌的一般诊疗流程，不过一旦一线失败，二线的药物很难选择。不过，最近的一些研究也有一些可喜的进展。
卡铂联合伊立替康化疗序贯胸部放疗
入组局限期小细胞肺癌患者，治疗为第一天卡铂（AUC 4和5），第一天及第八天伊立替康50mg/m2化疗，每21天重复治疗4个周期，之后序贯进行胸部放疗（54Gy，分27次）。
共入组41例患者，5例完全缓解，30例部分缓解，反应率为90%。中位随访时间为80.4个月（41人），中位无进展生存期为12.5个月，中位总生存为27.5个月。
对于老年局限期小细胞肺癌患者，卡铂联合伊立替康化疗后给予序贯胸部放疗治疗老年局限期小细胞肺癌患者有良好的耐受性和疗效。
PD-L1抗体atezolizumab
大多数的广泛期小细胞肺癌的患者都会接收以铂类和依托泊苷联合的治疗方案。此研究使用单个免疫治疗药物PD-L1抗体atezolizumab治疗广泛期小细胞肺癌，患者接受15mg/kg或1200mg静脉推注治疗，每三周重复。
至2015年12月15日，共有17例患者至少进行了6-7个月的随访，该研究的中位无进展生存期经RECIST分析中位总生存为5.9个月。有趋势显示Teffector基因及PD-L1 mRNA表达的患者使用atezolizumab可以获得更好的临床获益。
结论显示，广泛期小细胞肺癌接受atezolizumab治疗后耐受性良好，同时从统计数据上显示的临床获益时间也看出单药atezolizumab治疗获得了令人鼓舞的结果。
Roniciclib联合顺铂/依托泊苷
广泛期小细胞肺癌预后很差，这项临床试验评估roniciclib（口服CDK抑制剂）联合标准一线化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌的疗效，未接受过化疗的小细胞肺癌患者1:1分配为两组，一组接受5mg roniciclib 一日两次口服，口服3日停药4日；一组进行安慰剂治疗。两组患者均同时接受标准化疗（依托泊苷联合顺铂或卡铂），化疗每21天为一个周期，共重复6周期，化疗后继续接受roniciclib或安慰剂单药治疗。140例患者入组该实验，roniciclib及安慰剂组各70例。
结果显示，roniciclib联合化疗组与安慰剂联合化疗组相比，中位OS 10.7个月vs10.7个月。
对于广泛期小细胞肺癌的患者在接受一线铂类为基础的化疗同时添加roniciclib治疗并不能提高疗效而仅仅增加毒副作用。
全面基因组测序新研究结果
检测了689例SCLC的基因组变异，其中一项研究表明MYCL1融合基因可能是SCLC的潜在治疗靶点。本研究发现7例患者有MYCL1基因融合。有1例非吸烟MYCL1融合的SCLC患者，接受了MYCL1抑制剂Alisertib治疗，疗效接近CR，PFS长达18个月，此外，该患者同时还接受了9个月的Nivolumab治疗。
免疫治疗
虽然小细胞肺癌是一类突变负荷较高的肿瘤，免疫检查点抑制剂单药在SCLC中总体的治疗有效率仍然较低，不到20%。在今年ASCO会议上的一项小细胞肺癌研究中，采用CTLA-4和PD-1抑制剂联合，总体有效率为30%，但该组合方案毒性较大，患者慎重。
对于PD-L1抗体药物，罗氏的PD-L1抗atezolizumab也仅仅只有小的临床数据，患者可以参考。
此外SCLC患者多数吸烟，需要进行基因测序来探寻有效率较低的可能原因。
所以对于小细胞肺癌患者是否可以用PD-1单抗，关键在于，如何选择真正的获益人群。关于免疫检查点抑制剂的预测标志物，第一，PD-L1高表达是可能的预测因子；第二，突变负荷，患者的肿瘤突变负荷越高，接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效可能越好；第三，进行免疫检查点抑制剂和靶向药物的疗效对比，在MYCL1研究中我们看到靶向抑制剂取得了较高的疗效，在不加选择的患者中，其有效率并不高。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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