临床研究达到主要终点! 横扫抗癌圈的「神仙抗癌药2.0」HER3-DXd即将登场! 大部分肺癌患者均可能受益, 值得狠狠期待！

如果细数癌症治疗领域近些年最大的突破，一定属抗体偶联药物（ADC）药物莫属了。

被冠以「神仙抗癌药」之称的德曲妥珠单抗（也就是我们常说的DS-8021），靶向TROP2靶点的Dato-DXd，以及靶向EGFR的HER3-DXd等ADC类药物无疑是其中翘楚，临床数据「一浪更比一浪高」的刷屏几乎都成为了常态。

在这些ADC药物中，HER3-DXd无疑是最受肺癌患者关注的ADC药物。基于它的靶点HER3（也就是大家熟知的EGFR靶点），无论是临床机制、疗效、适应范围，它的临床进展，都意味着大批的肺癌患者将大幅获益，远超我们的预期。

今天我们要报道的好消息，就是来源于ADC药物HER3-DXd。

9月17日，由DS-8201的原研厂商，第一三共与默沙东共同宣布：ADC药物HER3-DXd的三期临床研究HERTHENA-Lung02达到了无进展生存期的主要终点。该研究纳入的患者人群是既往接受过EGFR靶向治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

与培美曲塞联合铂类化疗相比，HER3-DXd治疗后的患者实现了显著的无进展生存期改善。同时，与既往的ADC类药物类似，次要终点总生存期（OS）数据尚不成熟，该试验将继续进一步评估OS。

HERTHENA-Lung02研究官宣信息

HERTHENA-Lung02研究的成功，意味着HER3-DXd距离成功上市，惠及众多肺癌患者又迈出了重要的一步。早在2023年12月，第一三共就已经宣布HER3-DXd在美国的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理并予以优先审评。

通俗来说，这就代表着HER3-DXd在美递交了上市申请。此次它申请的适应症为既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

HER3-DXd一旦获批，相信我们又将迎来另一个与DS-8201相似的跨时代药物，可以预见的是，「神仙抗癌药2.0」很快就要来了！

在创造了DS-8201这样重磅的抗癌药物后，第一三共通过相似的作用机制（临床上叫做毒素Dxd和可切割连接子）打造的重磅药物HER3-DXd，到底具备什么特点？我们给大家一一讲解：

HER家族

癌细胞的致命弱点

提起EGFR突变，各位肺癌的患友一定非常熟悉。EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动突变。在中国，约40%-50%的肺腺癌患者都存在这个突变。

 

针对EGFR突变，我们目前已经有了从一代到三代多种靶向药物，能帮助患者实现超过2年的中位无进展生存期，甚至长期生存实现临床治愈的案例也并不少见。

事实上，EGFR突变全称叫做表皮生长因子受体突变，也被称为HER1（ErbB1）突变；HER2（ErbB2）突变是它的家族突变，乳腺癌患者和肺癌患者应该更为熟悉，正是「神仙抗癌药」DS-8201针对的靶点。

在乳腺癌中，约15%~20%的患者存在HER2突变，在肺癌中，存在HER2突变的患者比例相对较低，仅有不到5%。

接下来就是HER3（ErbB2）突变，这也正是我们今天的主角——「神仙抗癌药2.0」HER3-DXd所针对的靶点。

HER3在多种类型的癌症中均有表达，包括结直肠癌、胃癌、头颈鳞癌、乳腺癌、肺癌等，其中，它在非小细胞肺癌患者中过表达的比例高达83%，也就意味着理论上绝大部分的肺癌患者都可能受益于这款药物。

此外，HER3过表达还与非小细胞肺癌的转移与患者存活率降低正相关。这些因素都在证实着HER3-DXd具备了针对肺癌患者的广谱抗癌药重要条件！

高效、低毒，最重要的还是广谱，HER3-DXd完全具备了担当「神仙抗癌药2.0」的潜力！

抗癌亲兄弟，上阵父子兵

HER3-DXd的惊艳疗效

2023年1月，第一三共就宣布了HERTHENA-Lung02研究首例中国患者接受临床研究用药的消息。但截至目前HERTHENA-Lung02研究的数据尚未公布。

这一次我们给大家介绍另一个HER3-DXd的重磅临床数据——HERTHENA-Lung01的相关数据。这也是HER3-DXd在美申请上市的数据依托。

HERTHENA-Lung01是一项全球性、多中心，总计招募225位患者的临床试验，评估HER3-DXd治疗既往接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗后病情进展的EGFR突变、局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和有效性。而最终它展现出的临床数据非常惊艳，也让我们对它的上市充满了期待。

临床数据显示：在接受了HER3-DXd的治疗后，HER3-DXd组的患者ORR达到了29.8%，其中包括1例完全缓解和66例部分缓解；中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月。

而在更早期的日本肿瘤内科学会（JSMO）年会公布的数据中，HER3-DXd有着更为优异的表现：

共102位EGFR突变的非小细胞肺癌患者参与了HER3-DXd一期临床试验队列。在这个队列中，平均入组患者为4线治疗，也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗，几乎已经来到「山穷水尽」的边缘了。

在经历了23个月的中位随访后，HER3-DXd彻底颠覆了这一认知：在这部分患者中，HER3-DXd创造了有效率（疾病控制率）78.4%的奇迹！客观缓解率（ORR）为40.2%，其中包括了1例完全缓解（CR）、40例部分缓解（PR）、39例疾病稳定（SD）。

不仅有效率高，有效时间也很长，HER3-DXd治疗的中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月，最新中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，中位总生存（OS）为15.8个月。

对于4线治疗的非小细胞肺癌而言，完全算得上史无前例的数据。在亚组既往接受过三代EGFR-TKI和铂类化疗的78例患者中，其疗效结果也是一致的。

PFS和OS数据

解决EGFR耐药

HER3-DXd表现不俗！

除了HER3-DXd针对EGFR突变的肺癌患者公布的临床数据数据“过分惊艳”以外”，在既往公布的临床数据中，这款「神仙抗癌药2.0」还有一个最重要的特点：针对EGFR耐药患者，它同样有着不俗的疗效。

EGFR药物对肺癌患者的重要性不言而喻，但它的耐药同样也是患者们的噩梦。截止目前，我们仍未有一个非常明确的有效疗法解决EGFR耐药患者的治疗问题。

而HER3-DXd，具备非常优异的治疗潜力。

在2021年的ASCO会议中，第一三共公布了其一期临床另一个队列的临床数据，重点针对EGFR耐药的非小细胞肺癌患者（耐药突变包括EGFR C797S 突变、MET 基因扩增、HER2 突变、BRAF融合等）。

最终的临床数据同样让我们感到惊喜：客观缓解率（ORR）达到39%，中位缓解持续时间（DOR）达到6.9个月，无进展生存期达到8.2个月，堪称EGFR耐药患者的“救星”。

 

图源：2021 ASCO

在2022年的ASCO会议上，第一三共再次公布了队列2的临床数据，这一队列在非小细胞肺癌患者中广泛评估了不同类型基因突变的疗效，包括KRAS G12C/G12D突变、EGFR外显子20插入突变、RET融合等等，HER3-DXd也表现出了值得期待的疗效和可控的安全性。

图源：2022 ASCO

突破历史，迈入“治愈”的大门。相信作为「神仙抗癌药2.0」的HER3-DXd，在此次HERTHENA-Lung02研究取得突破的前提下，它一定能很快与我们见面，能造福更多肺癌患者，甚至其它类型的癌症患者。

同时我们也希望ADC类药物能继续在癌症治疗中“狂飙”，真正达到攻克癌症的目的。

从目前的临床药物情况来看，我相信这一天并不遥远了。