肺癌三代EGFR靶向药耐药，160毫克伏美替尼挑战耐药成功，但又不成功

肺癌不管是全球还是咱们国家都是最常见的恶性肿瘤，含铂类化疗曾经是晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗，但是化疗的不良反应比较大，患者的生活质量收到了严重影响。有统计数据表明仅有部分患者能从化疗获益，而且中位无进展生存时间仅为4到6个月。

靶向药物的出现改变了非小细胞肺癌的治疗格局，从第一代靶向药吉非替尼，厄洛替尼，到后面不断出现的阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等靶向药，极大地改变了EGFR基因阳性肺癌的治疗格局。靶向药让患者能有较好的生活质量，无进展生存期也比较长，但是也有耐药的问题。如果患者一线使用的是第一代靶向药，后面有60%的概率可以使用第三代靶向药奥希替尼。但随着最近第三代靶向药被纳入一线治疗，很多患者一线使用三代靶向药也出现了耐药的问题。摆在大家面前的问题是三代药耐药后怎么办？

对于EGFR阳性的肺癌患者来说，他们可能面临很多靶向药可以选择。这就面临一个困难，究竟是选择哪一款药物合适？其实除非是这些三代靶向药在一个临床试验里，进行头对头的双盲对比研究分析患者的治疗数据，否则不能给出那个药物比哪个更好。

三代靶向药的分子式结构

在很长一段时间，笔者以为目前市面上的三代靶向药分子式结构都差不多。所以一款靶向药耐药另一款不一定管用。但写这个文章的时候专门搜了下资料，发现伏美替尼的分子式结构还是与奥希替尼，阿美替尼存在一定的区别。所以这也是发布在《lung cancer》的研究使用160毫克的伏美替尼来解决三代靶向药的耐药问题。

这个临床试验纳入了39名患者，根据患者的病情进展分成了两组。脑病灶进展的患者有22名患者，脑外病灶进展的患者有17名患者。这些患者都是之前使用第三代靶向药后病情进展，一般这个时候身体状况并不是很理想了，其中84.6%的患者有中枢神经系统转移。对于这些患者分别使用单药伏美替尼（剂量为160毫克），或者联合抗血管生成靶向药或化疗。

所有患者的PFS和OS治疗数据

结果表明，单药伏美替尼或联合其他药物治疗的中位无进展生存期达到了5.5个月，中位总生存期达到了9.8个月。如果脑外病灶进展的患者，通过160毫克伏美替尼治疗中位无进展生存期是3.2个月，中位总生存期是6.7个月，也就是脑外进展的患者从加量伏美替尼获益的比较小一些。一些分析表明，如果患者的肿瘤存在EGFR基因的T790M突变，如果伏美替尼治疗期间还联合使用了放疗，则患者的中位无进展生存期会比较长。不良反应方面，160毫克伏美替尼还是让84.6%的患者出现不良事件，其中大多数患者发生的不良反应都是二级以下的不良反应，总体安全性是可控的。

脑内和脑外进展患者的治疗数据

如果说上面的治疗数据，算是给三代靶向药耐药的患者一点缓冲时间。但我们为什么又说不成功呢？因为患者使用160毫克的伏美替尼治疗起效了，很快就又忘记了耐药的痛苦了。在大概有效期几个月之后再次耐药，于是治疗再次陷入困境。