曲拉西利落地上海、江苏、北京、浙江、广东、山东、福建、江西、河南等25个省市。
化疗与手术治疗、放疗并称为抗肿瘤治疗“三驾马车”，随着近些年肿瘤药物的不断发展，靶向治疗、免疫治疗的出现让肿瘤患者可选的抗肿瘤治疗手段越来越多，即便如此，化疗仍在肿瘤治疗领域发挥着不可替代的作用。需要注意的是，化疗往往会为患者带来诸多不良反应，其中骨髓抑制便是化疗常见的血液学不良反应。
骨髓抑制可导致患者体内红细胞、白细胞、血小板水平降低，从而出现贫血、出血、免疫机制下降等临床表现[1]。曲拉西利是一款短效的、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，可将人体骨髓造血干/祖细胞暂时阻滞在G1期，从而保护其免受化疗药物的误伤，为患者提供骨髓保护的作用。
此前，国外学者所进行的研究显示，一线接受卡铂联合依托泊苷或阿替利珠单抗联合卡铂与依托泊苷治疗，以及二、三线接受拓扑替康治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在患者治疗前使用曲拉西利，可显著降低患者治疗过程中严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）以及严重中性粒细胞减少（SN）的发生率[2-4]。由我国吉林省肿瘤医院程颖教授牵头进行的TRACES研究亦已证明，曲拉西利可在中国ES-SCLC患者中产生与国外患者相似的骨髓保护作用[5,6]。
目前，曲拉西利已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往未接受过系统性化疗的ES-SCLC患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。此外，《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》亦推荐曲拉西利在ES-SCLC患者接受一、二线化疗前应用[7]。
1月28日，吉林省肿瘤医院开出了曲拉西利全国首张处方，标志着这款全球创新药物正式进入临床应用。随后，曲拉西利落地上海、江苏、北京、浙江、广东、山东、福建、江西、河南等25个省市。
中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授介绍，骨髓抑制是化疗的一种重要治疗相关不良反应，轻者表现为呼吸短促、易疲劳等，严重时可导致出血风险增加及危及患者生命的感染。不仅如此，骨髓抑制还可导致肿瘤患者化疗剂量降低、延误甚至治疗中断，对患者抗肿瘤治疗效果造成不利影响。而化疗前4小时内，给予患者稀释后的曲拉西利溶液静脉滴注30分钟，就如同为骨髓造血干细胞穿上一层“防弹衣”，从而减少患者受到骨髓抑制的影响。
图1 中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授
湖南省肿瘤医院邬麟教授指出，化疗是癌症治疗的重要手段之一，在多数瘤种的临床治疗中具有重要地位。对于ES-SCLC治疗而言，国内多部指南均将化疗列为标准治疗方案。需要注意的是，临床上80%以上的化疗药物可导致骨髓抑制的发生，但临床上针对骨髓抑制的传统治疗方案不仅无法为患者提供前置性骨髓保护，治疗效果也可能随着药物的长期使用而有所降低。因此，临床上亟需一种安全有效的，可在保护骨髓造血功能的同时，不影响患者化疗的正常进行的解决方案，曲拉西利恰恰满足了临床这一需求。
图2 湖南省肿瘤医院邬麟教授
温州医科大学附属第二医院谢聪颖教授表示，《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》、《中华医学会肺癌临床诊疗指南》及《原发性肺癌诊疗指南(2022年版)》等国内多部权威指南均将化疗或放化疗联合方案推荐为ES-SCLC的标准治疗方案（一级推荐）。曲拉西利用于保护ES-SCLC患者免受化疗造成的骨髓抑制，可实现降低患者骨髓抑制发生率、保护患者免疫系统功能的治疗目的，这将有助于提升化疗的抗肿瘤疗效。
图3 温州医科大学附属第二医院谢聪颖教授
汕头大学医学院第一附属医院陈理明教授指出，我国恶性肿瘤发病及死亡人数均呈上升趋势，其中肺癌年新发病例占所有癌症的20.4%。SCLC虽仅占全部肺癌的15%-20%，但具有恶性程度高、增殖速度快和易发生远处转移等特点，化疗目前仍是此类患者临床治疗的基石。曲拉西利是一种CDK4/6抑制剂，能够在化疗期间保护患者全系骨髓造血干细胞，从而抵御化疗药物的伤害，并保障治疗效果。
图4 汕头大学医学院第一附属医院陈理明教授
青岛大学附属青岛市中心医院张小涛教授强调，骨髓抑制可导致患者化疗剂量减少或化疗延迟，不仅会降低化疗预期的抗肿瘤疗效，还可能会导致疾病早期复发。针对骨髓抑制传统的处理方案，通常是在骨髓抑制发生后通过成分输血或集落刺激因子促使骨髓造血干细胞定向增殖分化来进行治疗，但这类疗法长期使用效果将逐渐减弱。曲拉西利可为患者提供前置性骨髓保护，弥补了临床这一空白，让化疗减毒增效。
图5 青岛大学附属青岛市中心医院张小涛教授
有数据显示，2018年全球约有980万例肿瘤患者的首个抗肿瘤治疗方案中采用化疗，而2040年这一数字预计将达到1500万[8]。由此可见，在未来一段时间内，化疗仍将是肿瘤患者的主要治疗选择之一，这也体现出了曲拉西利的临床价值。不仅如此，曲拉西利在结直肠癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等更多瘤种相关临床研究亦以全面展开，相信未来曲拉西利也可为ES-SCLC外的多种肿瘤患者带来很好的骨髓保护作用。
对此，袁芃教授、邬麟教授、谢聪颖教授、陈理明教授以及张小涛教授一致表达出了对对曲拉西利的期待，“目前，肿瘤治疗仍面临诸多挑战，曲拉西利的临床应用，为对抗肿瘤提供了新的利器，不仅提高了患者的生存获益，同时还改善了患者的生存质量。期待曲拉西利未来能够有更多适应证获批，惠及更多患者。”
参考文献
[1] 范奎, 代良敏, 伍振峰,等. 放化疗所致骨髓抑制的研究进展[J]. 中华中医药杂志, 2017, 32(1):5.
[2] Weiss JM， Csoszi T， Maglakelidze M， et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial[J]. Ann Oncol. 2019，30（10）:1613-1621.
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