肺癌治疗药演绎「三国」

肺癌最常见的可治疗靶点是表皮生长因子受体（EGFR）。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是针对这个靶点的靶向药物，代表药物包括第一代EGFR-TKI吉非替尼，厄洛替尼，以及第三代EGFR-TKI奥希替尼（俗称9291）。

这些进口药在过去12年间已经彻底改变了伴有EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，显着提高了针对这部分肺癌患者的治疗疗效，毫无疑问，他们为延长中国患者生存，提高生存质量做出了巨大的贡献。

近两年，我国创新药研发发展迅速，三代EGFR-TKI阿美替尼和伏美替尼分别在2020年和2021年在国内相继获批治疗EGFR突变晚期NSCLC，而且临床研究数据显示，这两个“中国红”药物在疗效和安全性数据上一点也不逊色于进口药物。

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三代EGFR-TKI药的“三国演义”

先说三代EGFR-TKI阿美替尼的临床研究AENEAS。这个研究比较了阿美替尼和进口药物一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC中国患者的疗效和安全性，发现患者中位的无疾病进展生存期达到19.3个月，对照组只有9.9个月，可以降低54%的疾病进展或死亡风险。

AENEAS研究是由交通大学附属上海胸科医院肿瘤内科陆舜教授牵头开展的针对中国人群的三期临床研究，结果刚刚于今年5月发表在全球顶尖的肿瘤医学期刊《Journal of Clinical Oncology》，说明研究质量很高。

再说伏美替尼。这是第三个在我国获批的三代EGFR-TKI类药物，2021年3月获批用于使用EGFR-TKI后出现疾病进展并伴有EGFR T790M位点突变的晚期NSCLC。

今年3月欧洲肺癌大会（ELCC）揭晓了伏美替尼对比第一代EGFR-TKI（吉非替尼）一线治疗中国EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的三期临床研究的结果。结果显示伏美替尼的疗效优异，把PFS又延长到20.8个月（对照组11.1个月），疾病进展或死亡风险降幅为56%。

伏美替尼首次让三代EGFR-TKI一线治疗晚期NSCLC中国患者的中位PFS突破20个月。

这个名为FURLONG的研究是由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头开展的，该研究结果也于今年6月初在全球呼吸医学领域顶级医学期刊《柳叶刀呼吸》在线刊登，也说明了这个研究的质量很高，再次为中国原研肺癌治疗药在国际舞台上争光。

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肺癌脑转移 兵家必争

随着肺癌患者生存时间的延长，肺癌脑转移也越来越常见。中枢神经系统（CNS）是肺癌最常见的转移部位，而肺癌一旦发生脑转移，则治疗更困难，疾病进展迅速。肺癌脑转移是肺癌治疗失败的一个主要原因。

我国著名的肺癌治疗专家广东省人民医院终身主任吴一龙教授曾指出，当前，评价晚期肺癌靶向治疗药物有三个维度：第一个维度是疗效，比如无疾病进展生存的时长，第二个是药物的安全性，而第三个维度就是控制甚至预防肺癌脑转移发生的效果。

第三代EGFR-TKI之所以比第一代EGFR-TKI疗效更优，其中一个重要原因就是这类药物可以更高效地“入脑”，因此，控制转移到脑部的肿瘤病灶的疗效优于第一代药物。而三代药物治疗肺癌脑转移的疗效成为评估三代药物好不好的一个重要标准。

进口三代药物对于转移到脑部的肿瘤病灶的疾病控制率很高（CNS控制率），达到95%，而且91%的患者的颅内转移肿瘤病灶有明显退缩（CNS有效率）；伏美替尼的CNS控制率和有效率分别为100%和91%，阿美替尼为93%和86%。国产和进口药的疗效相当。

FURLONG研究结果还显示，接受伏美替尼治疗的那些最初显示无脑转移的肺癌患者在研究的随访期间没有一例出现中枢神经系统的转移，提示伏美替尼治疗或可预防或推迟CNS转移的出现。

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幸运的中国肺癌患者

中国的肺癌治疗医生是幸运的，因为他们手握三个三代EGFR-TKI药物，而且有两个被高级别循证医学证据证明对中国患者的疗效和安全性不亚于进口药的中国原研药物。

中国的肺癌患者也是幸运的，因为医生可以给他们推荐三种不同的选择。

同是三代药物，有三个选择为什么就是好呢？

对于有些患者，虽然一个三代药物疗效很好，但不良反应可能无法忍受。这时，医生就可以选择另外一个不良反应较低的三代药。

伏美替尼的FURLONG研究安全性数据分析显示，伏美替尼治疗组发生严重（≥3级）不良反应的概率为11%，相比其它三代EGFR-TKI，严重不良反应发生率低。这是为什么伏美替尼经常被用于无法耐受其它三代药物的患者治疗。

再比如，医生治疗肺癌脑转移，往往要增加剂量以确保药物在脑脊液中有足够的浓度，但这对药物安全性就提出了更高的要求；如果增加了药物剂量，但带来更多的不良反应，而且患者不能耐受，就可能会出现治疗中断、减量、停药等情况，这势必会影响疗效。这时选择一个安全性较好的药物就能为治疗带来价值。

为什么有两个被高级别循证医学证据证明对中国患者疗效和安全性也很重要呢？

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤内科周彩存教授指出，东西方人群的药物代谢过程、人体大小和结构，以及饮食文化都很不同，而人种差异以及衍生文化的差异都可能会让同一个药物呈现不同的疗效和安全性；因此，针对中国肺癌人群开展的高质量的药物临床研究所带来的可靠医学证据对于指导中国医生治疗中国患者自然会更有意义。