靶向治疗不再是晚肺癌患者的专利 继EGFR-TKI后 ALK-TKI也冲向早期了

2007年，日本Manabu Soda教授等人首次发现了ALK重排，打开了肺癌靶向治疗新世界的大门。非小细胞肺癌（NSCLC）中ALK阳性率为3%-7%，多发生于年轻、非吸烟、腺癌患者。ALK抑制剂对晚期ALK阳性非小细胞肺癌疗效显著，使得ALK被称之为“钻石突变”。目前在我国已用于临床的ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布加替尼，在国外已应用于临床尚未在我国大陆上市的ALK抑制剂有三代的劳拉替尼。

目前，ALK-TKI已经成为晚期ALK重排NSCLC患者的标准治疗，但尚未有ALK-TKI获批用于早期NSCLC中的治疗。NSCLC 辅助化疗的历史已有近二十年，但是手术治疗后 NSCLC 患者的 5 年生存率仍然徘徊在 44.5%~69%，治疗一度陷入瓶颈期。4 月 12 日，贝达药业宣布恩沙替尼新适应症获批临床，该试验有望改变用于 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助治疗。这是早期ALK阳性NSCLC治疗的格局。

今年2月，我们曾经报道过一例阿来替尼治疗早期ALK阳性NSCLC的案例，我们再来回顾一下：

患者治疗经过

一名 51 岁不吸烟男性，因右脚麻木进行常规体检。他有高血压病史，并有口服药物来控制它。他和他的家人没有任何特定的恶性肿瘤病史。胸片示右上叶有一高密度结节。然后增强胸部计算机断层扫描 (CT) 显示一个直径为 31 毫米的结节，并伴有纵隔淋巴结肿大，具有离散的 4R 和 10R（图 1）。

图 1阿来替尼基线及 1 周期后 CT 扫描

通过支气管内8超声对 4R 和 10R 站进行经支气管针吸，增强脑磁共振成像 (MRI) 和正电子发射断层扫描计算机断层扫描 (PET-CT) 未证实远处转移的迹象，病理评估显示转移性肺腺癌，临床分期为IIIA（cT2N2M0）。

免疫组织化学 (IHC) 显示细胞角蛋白 AE1/AE3、甲状腺转录因子-1 (TTF-1)、Napsin A 染色呈阳性，IHC 用单克隆抗体和荧光原位杂交（FISH）。FISH 中重排细胞的百分比为 45.7%（图 2）。

图 2携带ALK基因重排的肺腺癌的综合病理学验证。

手术不是 III 期 N2 NSCLC 患者的标准疗法。因此，未立即进行手术。征得患者知情同意后，从2020年4月28日起，给予alectinib新辅助治疗，剂量为600 mg，每天两次。经过一个周期（28天）的阿来替尼治疗，肿瘤自然缩小了42.2%，经CT证实和 PET-CT 扫描（图 3)，尽管临床分期也是 IIIA (cT1N2M0)。该患者通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版被评估为部分缓解 (PR)。此外，该患者在阿来替尼治疗中没有表现出任何副作用。

图 3一周期阿来替尼的 PET-CT 扫描评估。

然后在阿来替尼治疗45天后进行右上肺叶切除术并通过VATS进行纵隔淋巴结清扫。纵隔淋巴结站 4R 因严重组织粘连导致手术风险高而无法手术。患者术后5天出院，无任何住院及手术并发症。通过苏木精和伊红染色和IHC评估肿瘤的病理学评估（图4)

图 4手术标本的ALK基因重排。