ELCC2022|一文了解肺癌治疗最新进展（靶向篇）

当地时间3月30日~4月2日，2022年欧洲肺癌大会（ELCC）即将在线上拉开帷幕。目前官网已经公布摘要，多项中国学者牵头开展的研究将公布更新结果。找药宝典在前天为大家整理了相关免疫研究，今天一起围观靶向治疗吧！

2MO -赛沃替尼在METex14+的NSCLC 患者中的最终 OS 结果和亚组分析

背景

赛沃替尼（Savolitinib） 是一种高度选择性的 MET 酪氨酸激酶抑制剂，在患有 MET 外显子 14 跳跃突变 (METex14+) 的肺肉瘤样癌 (PSC) 和其他非小细胞肺癌患者 (pts) 中显示出有希望的活性和可耐受的安全性。

方法

在开放标签的 2 期研究中，符合条件的患者接受口服 savolitinib 600 mg（体重≥50 kg）或 400 mg（<50 kg），QD，21 天一个周期。通过先前的全身治疗（是与否）、NSCLC 亚型（PSC 与其他 NSCLC）和脑转移进行亚组分析。

结果

在入组并分配到治疗 (FAS) 的 70 名患者中，25 名被诊断为 PSC，45 名被诊断为其他 NSCLC。数据截止日期为 2021 年 6 月 28 日，8 名患者仍在接受治疗，14 名（20%）患者接受超过 18 个月的治疗。FAS 的中位随访时间为 28.4 个月（IQR 26.2-36.3），中位 OS（mOS）为 12.5 个月（95%CI 10.5-21.4）。脑转移患者的 mOS 为 17.7 个月（95%CI 10.48–NA），18 个月 OS 率为 50.0%，24 个月OS 率为 35.7%。

32 例（45.7%）患者报告了≥3 级治疗相关不良事件，最常见的是 AST 升高（12.9%）、ALT 升高（10.0%）和外周水肿（8.6%）。总体而言，AE 的发生率与先前报道的数据相似，并且在各亚组之间保持一致。

结论

更新的结果进一步证实了 savolitinib 在 METex14+ NSCLC 和每个亚组患者中的有利益处，以及可接受的安全性概况。

7MO -奥瑞替尼(SH-1028) 第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂用于局部晚期或转移性  EGFR T790M 阳性NSCLC 患者：一项单臂 II 期试验结果

背景

SH-1028是第三代 EGFR-TKI，选择性靶向敏感的 EGFR 和 EGFR T790M 突变。在此，我们报告了来自 II 期研究 (NCT03823807) 的奥瑞替尼在 EGFR T790M 阳性晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。

方法

符合条件的患者是年龄≥18岁的局部晚期或转移性NSCLC患者，具有集中证实的EGFR T790M突变。患者200 mg 每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效终点是客观反应率（ORR）。次要疗效终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

结果

数据截止2021 年 9 月 17 日，227 名患者中有 137 名获得了确认的部分缓解，ORR 为 60.4%（95% CI：42.4%，68.8%）；DCR 为 92.5%（88.3%，95.6%）；mPFS 为 12.6 个月（95% CI：9.7，15.3）；mDoR 为 12.5 个月（95% CI：11.2，NA。最常见（≥10%）的治疗相关不良事件（TEAE）包括腹泻（45.4%）、血肌酸磷酸激酶升高（26.0%）、贫血（20.3%）、白细胞计数减少（15.4%）、食欲下降(15.0%)等。

结论

奥瑞替尼在具有 EGFR T790M 突变的晚期 NSCLC 患者中显示出潜在的临床益处和耐受性。

8MO – TQ-B3101单药一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性

背景

TQ-B3101是一种新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK、ROS1和MET。临床前研究表明，它具有良好的抑瘤活性和持续时间。本研究旨在评估TQ-B3101单药治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的疗效和安全性。

方法

这是一项多中心、单臂 II 期试验（NCT03972189）。ROS1 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者入组，且未接受过 ROS1-TKI 治疗。TQ-B3101 在 28 天的周期内以 300 mg BID 的剂量口服给药，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括 IRC 评估的疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、颅内 ORR/DoR、颅内进展时间和安全性。

结果

截至 2021 年 10 月 15 日，111 名患者接受了 TQ-B3101 治疗，中位随访时间为 12.1个月。1 名患者达到完全缓解，86 名患者达到部分缓解，IRC 评估的 ORR 为 78.4%（95% CI，69.6%-85.6%）；DCR 为 87.4%（95% CI，79.7% – 92.9%）；中位 PFS 为 15.6 个月（95% CI，10.2 – 27.0）；中位 DoR 为 20.3（95% CI，11.0 – 26.1）；中位 OS 尚未达到，12 个月和 24 个月 OS 率分别为 98.1% 和 88.1%。

99.1% 的患者发生治疗相关不良事件 (TRAE)（≥G3 TRAE 发生率为 45.1%）。3.6% 的患者发生与治疗相关的 SAE，只有 2 名 (1.8%) 患者因 TRAE 而停止治疗。

结论

对于 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗，TQ-B3101 显示出良好的疗效和可控的安全性，提供了一种新的一线治疗策略。

81MO -奥希替尼作为 EGFR 突变可切除 II-IIIB 期肺腺癌 (NEOS) 患者的新辅助治疗：更新结果

背景

此前，多中心、单臂、2 期 NEOS 研究 (ChiCTR1800016948) 的中期分析表明，新辅助奥希替尼在可切除 EGFR 突变 NSCLC 患者中具有良好的疗效和可耐受的安全性。在这里，我们展示了新辅助奥希替尼的最终疗效和安全性结果。

方法

符合条件的 18-75 岁患有可切除、II-IIIB 期（T3-4N2）、EGFR 突变肺腺癌的患者被纳入并接受奥希替尼 80 mg 每天一次治疗六周，然后进行手术切除。主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观反应率。次要终点包括安全性、R0 切除率、生活质量、主要病理缓解 (MPR) 率、病理完全缓解 (pCR) 率和 N2 降期率。

结果

2018 年 10 月 17 日至 2021 年 6 月 8 日期间，筛选了 88 名患者，最终入组了 40 名患者。完成6周奥希替尼新辅助治疗的38例患者中，客观缓解率为71.1%（27/38）。32 名患者接受了手术（50% 视频/机器人辅助胸腔镜手术；50% 开胸手术），30 名（93.8%）切除患者实现了 R0 切除。28例病理可评价患者中有10.7%达到主要病理缓解，其中1例（3.6%）达到病理完全缓解。13 名 (46.4%) 患者的病理反应≥50%。在新辅助治疗期间，24 名 (60%) 患者观察到与治疗相关的不良事件 (TRAE)，其中 3 名 (7.5%) 发生了 3 级事件。未发生导致新辅助治疗中止的不良事件。

结论

本研究报告了迄今为止最大的前瞻性人群中新辅助奥希替尼的数据。奥希替尼在新辅助治疗中表现出令人满意的疗效和可接受的安全性，并且可能是可切除 EGFR 突变 NSCLC 患者的一种有希望的治疗方法。

1O – Furmonertinib 与吉非替尼治疗初治 EGFR 突变非小细胞肺癌：一项随机、双盲、多中心、III 期研究 (FURLONG)

86P – Aumolertinib 作为术后 EGFR 突变非小细胞肺癌的辅助治疗

背景：Aumolertinib (HS-10296) 是一种新型的、有前景的口服第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已在具有敏感 EGFR 突变和 T790M 耐药突变的肿瘤中显示出疗效。Aumolertinib 也已被证明对 CNS 转移有效。然而，阿美替尼作为术后患者辅助治疗的疗效和安全性仍然未知。

方法：入组接受EGFR敏感突变肺癌根治手术的患者，接受奥莫替尼110 mg/d，用药时间（6-36个月）取决于病理分期和身体状况。评估了无病生存期（DFS）、安全性和耐受性。

结果：该研究回顾性分析了 66 名经病理证实的腺癌、EGFR 突变阳性（外显子 19 缺失或 L858R）、I-III 期 NSCLC 患者。在数据截止时，所有患者均无肿瘤复发症状，25例（37.9%）患者已随访1年以上。12个月时100%患者无病存活，通过胸部CT、PET-CT、腹部超声、头颅MRI等辅助检查评估患者病情。这些患者都没有中枢神经系统疾病。在阿美替尼治疗期间，34.8%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件，但未发生≥3级的不良事件，皮疹（15/66，22.7%），口腔溃疡（7/66，10.6%）和腹泻（5/66，7.6%）是常见的不良反应。没有患者因药物不良反应退出治疗。有趣的是，我们发现 aumolertinib 对多原发性肺癌也有效，在多发恶性病变（磨玻璃影和 <3cm）的患者中（5/66，7.6%），aumolertinib 治疗后，2 名患者的体积缩小病灶，其他患者大小无变化。

结论：这是第一项证明阿美替尼对完全切除的携带EGFR突变的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者具有初步疗效和可耐受的安全性的研究。这项研究仍在进行中，正在进行进一步的分析以确定长期结果。

110P -恩曲替尼在 NTRK 融合阳性 (NTRK-fp) NSCLC 患者中的最新疗效和安全性

背景

神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK) 基因融合是包括 NSCLC 在内的许多实体瘤的致癌驱动因素。Entrectinib（一种具有 CNS 活性的强效 TRK 抑制剂）在 STARTRK-2 (NCT02568267) 和 STARTRK-1 (NCT02097810) 试验的 NTRK-fp NSCLC 患者中显示出疗效：客观缓解率 (ORR) 为 69% (n= 9/13；2018 年 10 月 31 日截止）。我们在这个队列中提出了更新的分析。

方法

局部晚期/转移性 NTRK-fp 肿瘤伴/不伴基线 CNS 转移的患者入组。在第 4 周，然后每 8 周，根据 RECIST v1.1，通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估肿瘤反应。主要终点：ORR 和反应持续时间 (DoR)。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、颅内（IC）ORR和安全性（2020年8月31日数据截止）。

结果

22 名 NTRK-fp NSCLC（NTRK1，n=13；NTRK2，n=3；NTRK3，n=6）患者被纳入疗效可评估人群（入组截止日期：2019 年 7 月 31 日）。中位年龄为 60.5 岁（范围 22-88）；18 pts (81.8%) 患有腺癌；9 pts (40.9%) 曾接受过≥2 次全身治疗；14 点 (63.6%) 是当前/曾经吸烟者；13 位患者 (59.1%) 有研究者评估的基线 CNS 转移。Entrectinib 在 NTRK-fp NSCLC 患者中显示出疗效，包括基线 CNS 转移患者。在 BICR 评估的 CNS 转移患者中，IC-ORR 为 55.6% (n=5/9)。在 NTRK-fp NSCLC 安全性可评估人群（n=39 接受≥1 剂恩曲替尼的患者）中，大多数 (64.1%) 治疗相关不良事件 (TRAE) 为 1-2 级并且在剂量调整后可控。导致剂量减少的 TRAE，剂量中断和停药分别发生在 28.2%、25.6% 和 5.1% 的患者中。没有 5 级 TRAE。

结论

在这项具有更长随访时间和更多患者的更新分析中，恩曲替尼与 NTRK-fp NSCLC 患者（包括基线 CNS 转移患者）的深度和持久缓解相关。

1O – Furmonertinib 与吉非替尼治疗初治 EGFR 突变非小细胞肺癌：一项随机、双盲、多中心、III 期研究 (FURLONG)

背景

Furmonertinib (AST2818) 是一种不可逆的、选择性的第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。本研究旨在比较Furmonertinib与吉非替尼在未经治疗的具有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效和安全性。

方法

FURLONG 是一项在中国大陆 55 个中心进行的随机、双盲、III 期研究。EGFR Ex19Del 或 L858R 突变阳性的 IIIB/IIIC/IV 期 NSCLC 患者被纳入接受Furmonertinib 80 mg/d 或吉非替尼 250 mg/d 作为一线治疗。主要终点是由独立审查中心 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS)。

结果

2019 年 5 月 30 日至 2019 年 12 月 5 日期间，358 名患者随机接受Furmonertinib（n=178）或吉非替尼（n=180）治疗。在Furmonertinib和吉非替尼组中，基线时分别有 35% 和 32% 有中枢神经系统 (CNS) 转移。截至 2021 年 9 月 15 日，每组的中位随访时间均为 21.0 个月。Furmonertinib的中位 PFS 显著长于吉非替尼（20.8 个月对 11.1 个月；HR 0.44 [95%CI 0.34-0.58]；p<0.0001）。PFS 的临床益处在所有预先指定的亚组中都是一致的，包括 CNS 转移患者（HR 0.50 [95%CI 0.32-0.80]）。Furmonertinib组的中位暴露持续时间为 18.3 个月，吉非替尼组为 11.2 个月，

结论

与吉非替尼作为晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者的一线治疗相比，Furmonertinib显著延长了 PFS 并显示出更少的≥3 级 TRAE。