Unecritinib单药一线治疗中国ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）研究亮点抢先看：
独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为78.4 %，疾病控制率（DCR）为87.4%，中位缓解持续时间（DoR）为20.3个月。
IRC评估的中位无进展生存期（PFS）为15.6 个月，中位总生存期（OS）尚未达到，12个月OS率为98.1%，24个月OS率为88.1%。
≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为45.1%，治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率为 3.6%；眼部毒性发生率为26.1%，未发生≥3级TRAEs。
2022年欧洲肺癌大会（ELCC） 上，上海市胸科医院陆舜教授以mini oral的形式报告了正大天晴自主研发的1.1类创新药Unecritinib（TQ-B3101）单药一线治疗中国ROS1融合阳性NSCLC的研究结果，数据显示IRC评估的ORR高达78.4%，中位PFS达15.6个月，将给中国乃至全球的ROS1融合阳性NSCLC患者带来全新希望[1]。引起了参会专家的高度关注，为此，医学界肿瘤频道特此报道，并邀请该研究的主要研究者陆舜教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授进行深度点评。
冲击ROS1融合阳性NSCLC一线治疗，Unecritinib表现如何？
本研究是一项评价Unecritinib单药治疗ROS1融合阳性NSCLC患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床试验，纳入了年龄≥18岁、ECOG体力状况：0~1分、局部晚期或转移性NSCLC、ROS1融合阳性、既往接受化疗不超过2线的患者。入组患者接受Unecritinib 300 mg p.o. BID治疗，直至疾病进展或无法耐受毒性。主要研究终点为IRC评估的ORR，次要研究终点为DCR、DoR、PFS、OS。
本研究共纳入111例患者，其中，92.8%的患者为Ⅳ期，29.7%的患者基线评估存在脑转移。疗效结果显示，IRC评估的ORR为78.4 %（95% CI，69.6%-85.6%），DCR为87.4%（95% CI，79.7%-92.9%），意味着大部分患者用药后疾病控制良好，为后期生存获益奠定基础。同时中位DoR为20.3个月（95% CI，11.0-26.1），显示Unecritinib能为患者带来深而持久的缓解。
长期疗效方面，IRC评估的中位PFS为15.6 个月（95% CI，10.2-27.0），中位DoR为20.3个月（95% CI，11.0-26.1），12个月OS率为98.1%（95% CI，92.5%-99.5%），24个月OS率为88.1%（95% CI，73.7%-94.9%），中位OS尚未达到，最终成熟数据的结果着实令人期待。
亚组分析显示，33例有基线脑转移的ROS1融合阳性NSCLC患者能从Unecritinib 中获益，ORR达72.7%。这提示Unecritinib在提高整体缓解率的基础上，还能够很好地透过血脑屏障，对于脑转移患者控制情况良好。
安全性结果显示：≥3级TRAEs发生率为45.1%，SAEs发生率为 3.6%。同时，眼部毒性发生率为26.1%，未发生≥3级TRAEs，眼部安全性较好。
陆舜教授：任何一个“小群体”都值得被看见，ROS1融合阳性NSCLC患者新希望来了！
在我国，肺癌发病率和死亡率均位居恶性肿瘤首位。世界卫生组织（WHO）Globocan数据库显示，2020年，中国有超过81万人新发肺癌患者，超过71万人死于肺癌[2]。靶向治疗开启了肺癌精准治疗的新时代，为存在驱动基因突变的患者带来了更好的治疗手段。特别是随着基因检测技术的发展，除了EGFR、ALK等常见、少见靶点外，ROS1等“罕见靶点”也逐渐引起重视。
ROS1作为众多细胞表面受体中的重要一员，融合是其主要变异类型。目前仅克唑替尼已经获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗ROS1融合阳性晚期NSCLC患者。此次所报告的Unecritinib （TQ-B3101）是一种新型小分子靶向药物，主要靶点有ALK、ROS1和MET。
本次在ELCC上披露的数据展现出了Unecritinib“高效低毒”的特点，不管是短期疗效还是长期疗效都十分可观，意味着患者在短期内控制病情以外，更能获得长期生存，同时安全性良好，眼部毒性低的特性更是印证了当前肿瘤治疗所倡导的“疗效与生活质量并重”的理念。
脑转移是肺癌最为常见的转移部位，同时也是影响肺癌患者生存时间与生存质量重要的因素之一。发生脑转移的肺癌患者，平均生存时间仅为1-2个月，治疗也更为棘手[3]。如何高效、安全遏制肺癌脑转移患者的肿瘤进展，成为肺癌诊疗领域亟待突破的困境。而Unecritinib在脑转移患者中展现出的良好疗效，发挥出了其强大的入脑能力，突破了“肺癌脑转移难治”这一瓶颈，为更多基线即存在脑转移的肺癌患者带来了希望。
虽然ROS1融合阳性在我国NSCLC的群体中仅占一小部分，但考虑到我国NSCLC患者基数庞大，任何一个“小群体”都值得被看见，值得被关注。此次Unecritinib展现出的强大应用前景，更是让我们对ROS1融合阳性NSCLC患者的治疗充满期待，相信随着Unecritinib的步步推进，中国ROS1融合阳性NSCLC患者的生存现状也会“更上一层楼”。
潘宏铭教授：走出适合中国的ROS1融合阳性NSCLC治疗之路
21世纪，肿瘤已经逐渐成为严重威胁人们生命健康的最主要疾病之一。但“靶向治疗”的出现，为众多肿瘤患者带来的巨大的生存获益，可谓是人类抗肿瘤治疗领域发展过程中具有里程碑式意义的进展。随着人们对肿瘤靶点不断深入的了解，诸如EGFR、ALK等越来越多的“靶点”被人们发现，但问题也随之而来。
众所周知，在肺癌领域EGFR阳性患者最为多见，患者可选择的治疗药物最为丰富，相关研究进展最多，临床相关治疗策略也最为完善。但诸如ROS1融合、BRAF以及MET等罕见基因突变类型患者可选择治疗则较为匮乏。因此，本研究也一定程度上推进了中国ROS1融合阳性NSCLC治疗领域的探索，为中国ROS1融合阳性NSCLC患者带来全新的治疗选择。
从目前的数据来看，Unecritinib的ORR达到78.4%，中位DoR达到了20.3个月，IRC评估的中位PFS为15.6 个月，意味着ROS1融合阳性NSCLC患者用药之后不仅病灶能够得到快速缓解，且缓解的持续时间很长，最重要的是能够延缓患者病情进展，从而为更长生存获益奠定基础。对比既往缺乏有效治疗手段时晚期NSCLC患者所面临的困境，此次Unecritinib的数据披露让我们看到了晚期NSCLC患者生存期的“飞跃”。
以正大天晴自主研发的1.1类创新药Unecritinib为代表的ROS1融合靶点研究此次登上国际舞台，让世界再次“听”到了国人的“声音”。虽然对于相关研究的进行，国外起步更早，而且我国ROS1融合阳性NSCLC批准的药物种类以及可及性有限，目前仅有克唑替尼。但总体来说，国内正奋起直追，也意味着只有国人数据才能更好地指导中国临床实践，ROS1融合阳性NSCLC治疗需走出一条适合国人的路，而这条路也必将走得更宽、更长。
上海交通大学附属胸科医院，主任医师，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
发表论文：《Lancet Oncol》《Lancet Respir Med》《J Clin Oncol》《Nat Commun》《Proc Natl Acad Sci USA》、《Ann Oncol》《Clin Cancer Res》等知名杂志,共200余篇，总IF值3389。
获得奖项：中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”
发表SCI论文130余篇，主持和参加临床试验280多项，主编《肿瘤化疗的毒副反应和防治》、《肿瘤内科诊治策略》和《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》等，主持制订《中国肿瘤患者营养治疗指南》、《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等省部级以上课题10多项
[1]Shun Lu, Hongming Pan, Lin Wu, et al. The Phase II Study of Unecritinib (TQ-B3101) monotherapy in the first line treatment in patients with ROS1 positive non-small cell lung cancer (NCT03972189). 2022 ELCC, 8MO.
[2]Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71（3）: 209-249.
[3]中国医师协会肿瘤医师分会.中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会.《肺癌脑转移中国治疗指南（2021 年版）》中华肿瘤杂志 2021年3月第43卷第3期 Chin J Oncol，March 2021，Vol.43，No.3
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