靶向治疗是驱动基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选治疗方案，免疫治疗是驱动基因阴性NSCLC患者的首选治疗方案，两种疗法一直分庭抗礼，对于驱动基因阳性的NSCLC患者，临床上一般不推荐免疫治疗。但就目前的靶向药物而言，耐药几乎一定会发生，如果在免疫治疗的基础上，增加抗血管治疗，是否会有意想不到的结果呢？IMpower150研究是首个也是目前唯一一个证实免疫治疗联合抗血管生成治疗和化疗模式一线治疗转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC），无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均得到显著获益阳性结果的临床Ⅲ期研究，押租分析显示在KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）上也显示出很好的疗效。
IMpower150 抗血管，
免疫梦幻联动，挑战驱动基因阳性
IMpower150研究是一项多中心、开放标签的随机对照Ⅲ期临床试验，主要研究终点为研究者评估的ITT-WT型患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），研究者评估的Teff-high WT型患者的PFS。
该实验共纳入了1202例患者，共分为3个队列：（A）阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP组）；（B）阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP组）；（C）贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP组），患者按1︰1︰1的比例随机分在3个队列中。
A组OS为14.7个月 (HR=0.84，95%CI: 0.71~1.00，P=0.05)。 在驱动基因阴性的患者中，ABCP和BCP两个治疗方案的mOS分别为19.5 vs. 14.7个月（HR=0.80），整体人群中分别为19.8 vs. 15.0个月（HR=0.80）。
在EGFR敏感突变的患者中，ABCP组对比BCP组，中位OS提高了11.3个月，29.4个月 vs 18.1个月，HR=0.6（95%CI:0.31,1.14）。在EGFR敏感突变的患者中，ACP组较BCP组未观察到OS获益。
IMpower150研究是目前唯一免疫联合治疗在EGFR敏感突变亚组NSCLC患者中OS获益的随机前瞻性Ⅲ期临床试验。对于EGFR TKI治疗失败的后线治疗，在贝伐珠单抗+化疗的标准疗法基础上联合阿替利珠单抗，将成为一种新的治疗选择。
PD-1/L1免疫治疗药+抗血管靶向药联合治疗的T+A组合（阿替利珠单抗泰圣奇+贝伐珠单抗安维汀）在驱动基因阳性NSCLC治疗上逐步扩展。
KRAS也不在话下，
合并STK11、KEAP1、TP53疗效不一
而亚组分析结果显示，在 m KRAS人群中观察到 ABCP 和 ACP 组与 BCP 组的疗效。在各治疗组中，观察到中位 OS 为 19.8 (ABCP)、11.7 (ACP) 和 9.9 (BCP) 个月，中位 PFS 为 8.1 (ABCP)、4.8 (ACP) 和 5.8 (BCP) 个月。在该人群中，与 BCP 组相比，ABCP 和 ACP 组均显示出更好的生存改善。然而，与 BCP 相比，在 m KRAS患者中，ABCP 组的生存率在数值上高于 ACP组：OS（HR 0.50；95% CI 0.34 至 0.72 vs HR 0.63；95% CI 0.43 至 0.91）和 PFS（HR 0.42；95% CI 0.29 至 0.61 对比 HR 0.80；95% CI 0.56 至 1.13）。
在KRAS -WT 患者中，ABCP 组的中位 OS 为 18.9 个月，ACP 组为 19.5 个月，BCP 组为 18.2 个月。与 m KRAS亚组相比，KRAS -WT 患者使用 ABCP（HR 0.98；95% CI 0.80 至 1.21）或 ACP（HR 0.90；95% CI 0.72 至 1.11）与 BCP 相比没有明显的 OS 改善。在KRAS -WT 人群的治疗组中，中位 PFS 值为 8.4 (ABCP)、6.8 (ACP) 和 7.0 (BCP) 个月；相对于 BCP 组，ABCP 组的 PFS（HR 0.65；95% CI 0.54 至 0.79）高于 ACP 组（HR 0.82；95% CI 0.67 至 0.99）。
在STK11、KEAP1和TP53个体突变的患者中评估疗效，与之前的报道相似，STK11和KEAP1突变与总体较差的 PFS 和 OS 预后相关；STK11 / KEAP1双突变的患者预后最差。m KEAP1患者与 BCP（中位 11.7 个月）相比，ABCP 没有 OS 改善（中位 11.4 个月；HR 0.92；95% CI 0.59 至 1.44），ACP 改善有限（中位 6.9 个月；HR 1.51；95% CI 0.96 至 2.37） ）。在 m STK11患者中，ABCP 组的 OS 更长（中位数 12.1 个月；HR 0.71；95% CI 0.44 至 1.13），ACP 组的 OS 相似（中位数 7.7 个月；HR 1.01；95% CI 0.64 至 1.58）与 BCP 组相比（中位数 9.9 个月）。在TP53-患者中在突变肿瘤中，观察到 ABCP（中位 18.9 个月；HR 0.72；95% CI 0.54 至 0.95）和 ACP（中位 14.3 个月；HR 0.91；95% CI 0.69 至 1.20）与 BCP（中位 11.2 个月）的 OS 改善, ABCP 组患者的 OS 比 ACP 组长。在所有突变亚组中都观察到了类似的 PFS 趋势，其中 ABCP 组表现出最长的 PFS；与 BCP 组相比，ACP 组的 PFS 改善有限。
总之,免疫联合抗血管在KRAS +NSCLC患者中展现很好的治疗效果，对于靶向药物不可及（国内尚无KRAS靶向药物上市）、靶向耐药等情况，免疫联合抗血管可能是一种有效的方案。在此小编也提醒广大患者朋友，本研究为前沿临床试验，虽然疗效很好但该适应症尚未获批，临床用药需谨遵医嘱。
参考资料：
West HJ, McCleland M, Cappuzzo F, Reck M, Mok TS, Jotte RM, Nishio M, Kim E, Morris S, Zou W, Shames D, Das Thakur M, Shankar G, Socinski MA. Clinical efficacy of atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in KRAS-mutated non-small cell lung cancer with STK11, KEAP1, or TP53 comutations: subgroup results from the phase III IMpower150 trial. J Immunother Cancer. 2022 Feb;10(2):e003027. doi: 10.1136/jitc-2021-003027. PMID: 35190375.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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