表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 在中国已成为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 的一线治疗药物。对比标准化疗,EGFR-TKI有其特有的不良反应。例如皮肤不良反应包括：丘疹脓疱型皮疹（papulopustular eruption）、甲沟炎、顽固性皮肤干燥瘙痒、毛发异常、毛细血管扩张、结膜炎和黏膜炎等。
多数患者表现较轻，但仍有部分患者因皮肤不良反应影响生活质量，甚至中止治疗；亦有研究表明皮肤不良反应的发生率和严重度与临床疗效及生存率相关。因此加强皮肤不良反应管理应做到尽早预防，积极治疗。
EGFR及下游信号通路参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等众多关键生物学过程。在皮肤组织中，EGFR受体表达于角化细胞，该细胞分布于表皮的基底层、基底上层以及毛囊外层，EGFR通路调控表皮正常的生长分化过程，刺激皮肤表皮生长、抑制分化、加速伤口的愈合等。阻断皮肤EGFR通路会继发一系列炎性反应，从而表现相应的皮肤不良反应。
■ 丘疹脓疱型皮疹
丘疹脓疱型皮疹 [ 又称痤疮样皮疹（acneiform eruption）] 是最常见的抗 EGFR 单抗治疗相关的皮肤不良反应，其严重程度与TKI剂量有关。
* BSA ：体表面积（body surface area）
EGFR用药前告知患者及其家属可能出现的皮肤毒性反应，所有用药患者均需进行保湿和防晒的基本护肤指导，同时根据皮疹严重度分级，判断是否需要暂时减停靶向药，并根据症状进行分级评估并予以相应管理。
表1：丘疹脓疱型皮疹分级管理
临床高风险人群给予二级预防
对于既往治疗中出现过3-4级丘疹脓疱型皮疹的患者，或在低剂量治疗期间已出现1-2级丘疹脓疱型皮疹且准备加量的患者，排除禁忌（肝肾功能正常）后建议口服四环素类药物预防发疹。
■ 皮肤干燥和瘙痒
阻断皮肤EGFR通路机制之一表现表皮分化及屏障相关分子表达的异常，导致皮肤保湿能力下降和顽固性干燥。临床往往在治疗后期出现，尤其在原有丘疹脓疱型皮疹的部位，表现为皮肤的干燥、瘙痒和脱屑，可逐渐演变成慢性乏脂性湿疹，可伴疼痛性的手足皲裂。临床处理按主诉不同，略有差异。
临床高风险人群给予二级预防 有皮肤疾病病史（如银屑病、湿疹和特应性皮炎）的患者及皮肤容易出现干燥和瘙痒的老年患者，在强调每天保湿霜涂抹的基础上，预防性每晚于原有皮损部位使用弱效糖皮质激素乳膏如丁酸氢化可的松和地奈德乳膏。
■ 甲沟炎
EGFR引发甲沟炎是可防可控的，发生之初在初始治疗后4-8周，通常由指（趾）甲根部的边缘开始出现。可表现为急性甲沟炎（甲襞的红肿压痛）、甲周的渗液和出血，可出现类似化脓性肉芽肿的皮损 ；伴有甲板的点状凹陷、变色和甲缺失等。
关于甲沟炎的预防，需保持手部和足部的皮肤干燥，经常使用滋润霜；穿鞋前确保脚部干燥；修剪指甲时小心，避免指甲受伤。如果甲床出现肉刺，不要自行拔出，建议用碘酊浸泡或涂抹，也可以予以消肿膏药局部处理。甲沟炎治疗同样是根据症状分级评估并予以相应管理。
表2：甲沟炎分级管理
临床高风险人群给予二级预防 对于已有甲真菌感染或既往甲沟炎病史患者，建议在开始靶向药治疗前先至皮肤科就诊进行规范化治疗； 糖尿病患者继发甲沟炎并感染的风险较高，建议皮肤清洁保湿基础上，每晚检查手足甲周有无红肿或疼痛，可考虑预防性使用苯扎氯胺溶液清洁手足皮肤，每晚于足部甲周和趾缝预防性涂抹复方多粘菌素软膏。
参考文献：
1.王刚,项蕾红,袁瑛,张苏展.抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识[J].实用肿瘤杂志,2021,36(03):195-201.
2.胡洁,林丽珠,骆肖群,茅益民,周建英,张燕群.EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志,2019,22(02):57-81.
3.王碧芸, 葛睿, 江泽飞,等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10):798-806.
本文仅供医学药学专业人士阅读
X