​两大“D+T”研究结果双双出炉，有人欢喜有人忧丨肿瘤情报

要点提示

1. Lancet Oncol：D+T联合放疗未能进一步增加非小细胞肺癌（NSCLC）患者客观缓解率
2. Annals of Oncology：ROAR研究数据更新，达拉非尼+曲美替尼对这类甲状腺癌疗效可观
3. 新药：舒格利单抗治疗复发难治淋巴瘤研究达到主要终点，计划递交上市申请
4. 新药：创新癌症疫苗进入II/III期临床，联用可提高免疫检查点抑制剂疗效

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Lancet Oncol：D+T联合放疗未能进一步增加非小细胞肺癌（NSCLC）患者客观缓解率

目前已有研究证实，放疗可增强抗肿瘤免疫。1月13日，一项研究探究了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗加CTLA-4抑制剂（Tremelimumab）（D+T）联合治疗或进一步联合放疗的潜在获益，并发表于Lancet Oncol。结果显示，对于PD-（L）1治疗耐药的NSCLC患者，在D+T联合治疗基础上进一步联合放疗未增加客观缓解率（ORR）。

 

期刊官网截图

本开放标签、多中心、随机、II期试验在美国的18个研究中心进行。研究入组了年龄≥18岁、ECOG 评分0或1、既往PD-（L）1治疗期间疾病进展的转移性NSCLC患者，随机分配（1:1:1）接受度伐利尤单抗（1500mg静脉给药，每4周一次，最多13个周期）加Tremelimumab（75mg静脉给药，每4周一次，最多4个周期）联合治疗，或进一步接受低剂量放疗（0.5 Gy，每天给药两次，在前4个治疗周期的每个周期中重复2天）或低分割放疗（仅在第一个周期中，分3次给予24 Gy），在初始D+T给药后1周。主要终点为ORR。

2017年8月24日至2019年3月29日期间，共78例患者（每组26例）接受治疗。本试验因中期分析评估无效而中止。在中位随访12.4个月（IQR 7.8–15.1）时，D+T联合治疗组（3/26例，11.5%；90%CI 1.2%-21.8%）和低剂量放疗组（2/26例，7.7%；90%CI 0.0%-16.3%；p=0.64）以及低分割放疗组（3/26例，11.5%；90%CI 1.2-21.8；p=0.99）的总缓解率无差异。

最常见的3-4级不良事件为呼吸困难（D+T治疗组2例，8%；低剂量放疗组3例，12%；低分割放疗组3例，12%）和低钠血症（D+T治疗组1例，4% vs低剂量放疗组2例，8% vs低分割放疗组3例，12%）。治疗相关严重不良事件方面，D+T治疗组有1例（4%，斑丘疹）、低剂量放疗组有5例（19%，腹痛、腹泻、呼吸困难、低钾血症和呼吸衰竭），低分割放疗组有4例（15%，肾上腺功能不全、结肠炎、腹泻和低钠血症）。在低剂量放疗组中，有1例可能与研究治疗相关的呼吸衰竭死亡。

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Annals of Oncology：ROAR研究数据更新，达拉非尼+曲美替尼对这类甲状腺癌疗效可观

基于ROAR研究的的中期分析结果，达拉非尼+曲美替尼联合治疗在多个国家获批用于治疗BRAF V600E突变的间变性甲状腺癌（ATC）。近日，ROAR研究的更新数据在Annals of Oncology发表。更新结果进一步证实了达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600E突变ATC中的显著活性和可管理的毒性。

 

期刊官网截图

ROAR是一项开放标签、非随机、II期篮子研究，旨在评价达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变的罕见癌症。其ATC队列包括36例不可切除或转移性ATC患者，接受达拉非尼（150 mg，每日两次）+曲美替尼（2mg，每日一次口服给药）直至疾病进展或出现不可耐受毒性或死亡。主要终点是研究者RECIST v1.1评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

在数据截止日期（2020年9月14日），中位随访时间为11.1个月（范围：0.9-76.6个月）。研究者评估的ORR为56%（95%CI 38.1%-72.1%），包括3例完全缓解；12个月DoR率为50%。中位PFS和OS分别为6.7个月和14.5个月。12个月PFS和OS率分别为43.2%和51.7%，24个月OS率为31.5%。额外随访未发现新的安全性信号。

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新药：舒格利单抗治疗复发难治淋巴瘤研究达到主要终点，计划递交上市申请

基石药业于1月13日宣布，其PD-L1单抗舒格利单抗的GEMSTONE-201研究达到主要终点。治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的II期临床。GEMSTONE-201是一项单臂、多中心的II期临床研究，旨在评价舒格利单抗作为单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的有效性和安全性。 结果显示，舒格利单抗在R/R ENKTL患者中展现了可观的活性和良好的安全性。基石药业计划近期向国家药品监督管理局（NMPA）递交舒格利单抗R/R ENKTL适应证的新药上市申请。鉴于此，舒格利单抗有望成为全球首个获批该适应证的免疫治疗药物。

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新药：创新癌症疫苗进入II/III期临床，联用可提高免疫检查点抑制剂疗效

Gritstone bio于1月13日宣布，其开展的探究癌症疫苗GRANITE联合免疫检查点抑制剂一线维持治疗新确诊微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）的II/III期临床试验已经完成首例患者注册。GRANITE此前已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格，用于治疗MSS型mCRC患者。

参考文献：

1.Schoenfeld JD, et al. The Lancet Oncology. 13 Jan 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045（21）00658-6.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045（21）00658-6/fulltext

2.Subbiah V, et al. Annals of Oncology. 10 Jan 2022.:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.12.014. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534（22）00005-9/fulltext

3.https://mp.weixin.qq.com/s/SBsU_K0NgEak1rfDyGp6ew

4.https://mp.weixin.qq.com/s/qJ_xwTYxcixqKYiXHnvo0w